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目的：对雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠行双侧卵巢切除手术（ovariectomy,OVX）模拟绝经后女性，探究建立腰椎小关节骨质疏松性骨关节炎（Osteoarthritis,OA）模型的可行性；术后给予雷洛昔芬（raloxifene,RAL）进行干预，探索RAL对腰椎小关节关节软骨及软骨下骨退变的作用。 方法：30只3月龄SPF级雌性SD大鼠，随机分为3组，每组10只，即：对照组（Sham组）、造模组（OVX+V组）和实验组（OVX+RAL组）。Sham组：SD大鼠只行腹腔暴露，不进行卵巢切除，OVX+V组和OVX+RAL组：SD大鼠行双侧卵巢切除术，术后OVX+RAL组给予RAL（10mg/kg/day）灌胃，OVX+V组给予等量生理盐水灌胃。所有实验大鼠均于给药12周后行安乐死，取大鼠腰椎小关节（L4-5）及相邻椎体，并放入4%甲醛固定液中。用Micro-CT对腰椎小关节进行扫描测定，所有实验标本脱钙10周，进行包埋、切片、甲苯胺蓝染色和免疫组织化学染色，测量软骨平均厚度，应用改良型Mankin评分对关节软骨病变进行分析；IRS评分检测Caspase-3和MMP-13蛋白表达。应用SPSS20.0对各组实验数据进行统计学分析。 结果：1Micro-CT结果表明：OVX+V组与Sham组比较，骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）和骨小梁厚度（Tb.Th）值均明显降低，并且差异均有统计学意义（P＜0.05）；OVX+RAL组与OVX+V组比较发现，BMD、BV/TV、Tb.Th值均增加，并且差异均有统计学意义（P＜0.05）；OVX+RAL组与Sham组比较，BMD、BV/TV、Tb.Th值均降低，但只有Tb.Th差异存在统计学意义（P＜0.05）。2改良型Mankin评分：OVX+V组与Sham组比较，OVX+V组评分增加，差异具有统计学意义（P＜0.05）；OVX+RAL组与OVX+V组比较，OVX+RAL组评分降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。3软骨平均厚度分析：OVX+V组与Sham组比较，软骨平均厚度降低，该差异具有统计学意义（P＜0.05）；OVX+RAL组与OVX+V组比较发现，软骨平均厚度增加，并且该差异有统计学意义（P＜0.05）。4IRS评分显示：与Sham组比较，OVX+V组Caspase-3和MMP-13阳性表达均增加，差异均有统计学意义（P＜0.05）；与OVX+V组比较，OVX+RAL组Caspase-3和MMP-13阳性表达均明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 结论：13月龄雌性SD大鼠行OVX术后12周可以导致腰椎小关节出现骨质疏松性OA性改变，表现为软骨表面不规则、小裂缝，软骨厚度降低，以及软骨下骨出现骨质疏松性改变。2OVX术后进行RAL干预，大鼠腰椎小关节软骨病变程度减轻，软骨厚度增加，关节软骨中的Caspase-3和MMP-13表达降低；软骨下骨骨密度增加，微结构得到改善。雷洛昔芬有望成为治疗骨质疏松性OA的潜在药物。