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目的探讨异丙酚对新生大鼠海马tPA表达的影响以及是否通过影响tPA表达、阻碍脑发育高峰期海马proBDNF向mBDNF的成熟转换,最终导致大鼠学习记忆的受损。方法SD大鼠162只,年龄7天,SPF级,体重介于12g到16g之间,雌性雄性参半。随机将其分为三组(每组n=54只):生理盐水组(C组)为连续7天注射0.9%NaCl溶液。单次异丙酚注射组(SP组)为前6天连续注射0.9%NaCl溶液,第7天注射异丙酚。多次异丙酚注射组(RP组)为连续7天注射异丙酚。各组大鼠均采用腹腔注射异丙酚75 mg/kg或0.9%NaCl 7.5 ml/kg。随机地选取每组六只大鼠行血糖和血气测定。建模完成的17d行水迷宫测试大鼠的学习与记忆能力。HE染色法以及尼氏染色法观测海马的形态结构。Western blolt法检测建模完成的2 h、24 h、48 h、72 h、22 d五个时间点下tPA蛋白表达的动态变化,RT-PCR法测定tPA mRNA的改变。Western blolt法检测建模完成后22 d时pro BDNF、mBDNF、Caspase3蛋白表达改变。TUNEL法测定神经元的凋亡。结果与C组和SP组比较,RP组逃逸时间增加,且在原平台象限的探索时间以及穿越原平台所在位置的次数减少(P<0.05);RP组tPA的protein表达于五个时间点均呈显著地下降趋势;tPA的mRNA表达也出现明显的下调(P<0.05);伴随tPA、mBDNF表达的减弱,proBDNF表达显著增强(P<0.05);RP组海马神经细胞数量减少且排列紊乱,神经元内尼氏体明显减少,部分神经元出现变性及坏死;神经元凋亡细胞数量增多,pro-Caspase3表达减低,cleaved-Caspase3表达增高(P<0.05)。而SP组与C组比较仅24 h时tPA的protein表达呈下降趋势(P<0.05),其他各结果比较均没有统计学显著性(P>0.05)。结论多次注射异丙酚后导致新生大鼠远期空间学习记忆能力的下降,其中的机制可能与海马tPA表达下调、海马pro BDNF向mBDNF成熟转换障碍以及海马神经元正常形态及功能破坏、神经元凋亡发生有关;而单次注射异丙酚对此影响不显著。