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头颈部的恶性肿瘤目前位于世界上常见的第六位。而口腔鳞状细胞癌(oral squamouscell carcinomas，OSCC)作为头面颈最常见的恶性肿瘤之一，全球每年新发病例近50万例。国内流行病学调查也发现OSCC发病呈逐年上升趋势。近几十年来OSCC的诊断和治疗方面已取得了很大的进展，可以使口腔鳞癌患者的生存率有了一定的提高，但由于口腔颌面部解剖结构比较特殊，OSCC容易较早地沿血运或淋巴结通道向远处转移，故OSCC的5年生存率也仅为50％～70％。OSCC的发生是多因素、多阶段的复杂过程，所以是否能够找到一种OSCC诊治的有效方法在临床工作中至关重要。 在机体及细胞的生长、增殖分化中，膜受体酪氨酸激酶（PI3K/AKT/mTOR）信号通路起着重要的调控作用。因为多种原癌基因（AKT、mTOR和RTKs）和抑癌基因（PTEN、TSC1和TSC2）等，涉及在该通路，任何关于它们的动态平衡被打破，都可能致使mTOR信号通路的异常活化最终导致肿瘤的发生，所以，在肿瘤细胞中，mTOR信号传导通路过度激活非常普遍，然而，目前，关于肿瘤的发生是否与mTOR活化异常相关仍不明确。 骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是具有多种生物学功能的分泌型磷酸化糖蛋白，它广泛存在于多种组织和细胞中，如骨、肾、肌肉、膀胱和免疫细胞等，参与了机体多种生理和病理过程。许多研究提示在多种恶性肿瘤中，OPN的表达均异常增高，对于存在肿瘤转移的个体而言，其OPN的表达更高。研究表明，肝癌细胞与乳腺癌细胞等肿瘤细胞中PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化可以增加 OPN的表达，PI3K抑制剂能够减少OPN的表达。但是PI3K/AKT/mTOR-OPN信号通路在OSCC中的研究尚不完全明确。 在本研究中，OPN在口腔鳞状细胞癌的肿瘤组织和细胞系表达的显著上调，并且发现mTOR信号复合物1（mTORC1）的活性和骨桥蛋白之间有很强的正相关关系。另外我们还发现，mTORC1通过ERRα增强OPN的表达。敲低骨桥蛋白的口腔鳞癌细胞株Tca8113细胞，发现可以抑制细胞增殖和抑制细胞集落形成，并减弱裸鼠Tca8113细胞的致瘤性。我们的结论是OPN是的mTORC1的下游目标，是在口腔癌致癌中mTORC1介导的肿瘤发生的关键。因此，骨桥蛋白可能是治疗口腔鳞癌对具有异常活化的mTORC1信号传导的潜在目标。