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目的：从胎盘水平和血浆水平探索MSP-RON信号通路与子痫前期的发病关系；并研究MSP-RON信号通路下游基因的蛋白与子痫前期的关系。 方法： 采用巢式病例对照研究，选择2014年2月至2015年10月在广州市妇女儿童医疗中心产检的近万名孕妇作为研究对象，外周血血浆采自妊娠8~20周，追踪其至分娩，于分娩后及时留取胎盘组织并冻存至-80℃冰箱中。第一部分，胎盘免疫组化半定量实验；待分娩确诊后我们随机挑出17对子痫前期的胎盘与对照组胎盘（年龄孕龄1:1匹配）用MSP、RON等抗体进行免疫组化检测并半定量分析。第二部分，血浆MSP水平的动态观察。追踪随访直至分娩，最终纳入实验研究：62个病例组和62个对照组（年龄孕龄1:1匹配）。之后以MSP的α链抗体采用酶联免疫吸附法（ELISA）对62例血浆标本进行检测分析。第三部分：实验分两个阶段，第一阶段曲21对子痫前期与对照组标本，用自主研发的芯片筛选MSP-RON通路下游的蛋白因子；第二阶段取69对子痫前期与对照组标本，用酶联免疫吸附实验（ELISA）试剂盒验证自主芯片所筛选出的因子。 结果： 1．在胎盘组织中， MSP, RON主要表达于合体滋养细胞的胞膜,子痫前期患者胎盘组织中MSP, RON表达部位与正常对照组一致,表达强度与对照组相比MSP, RON增强。 2．与正常孕妇组相比,子痫前期组胎盘合体滋养细胞结节增多,滋养细胞增生,胎盘绒毛肿胀，增粗,绒毛血管减少,毛细血管壁增厚,管腔狭窄,内皮细胞有不同程度的损伤,绒毛纤维素样坏死明显增多,基质纤维化"，这些说明子痫前期胎盘缺血缺氧更为严重。外观整体上子痫前期胎盘稍小于正常组，平均重量也少于正常对照组。 3．结果表明，相比于对照组孕妇，后期发展为PE妇女在妊娠20周以前有着显著较高的血浆MSP-α水平（P＜0.001）。 4.血浆中MSP-α水平在孕20周以前的子痫前期病人中显著升高对比于对照组而言(197.43±61.49 ng/mL VS.107.97±40.60 ng/mL;p＜0.001.)。此外，妊娠20周之前， MSP-α的血浆水平是显著差异当晚发对比于正常对照组(168.42±57.87 ng/mL vs.107.97±40.60 ng/mL， p＜0.001)，MSP-α的血浆水平差异更明显当早发对比正常对照组（197.43±61.49 ng/mL vs.107.97±40.60 ng/mL， p＜0.001)。 5．在妊娠20周之前，血浆 MSP-α的水平在重度病例组中显著低于轻度病例组。（(141.61±51.01 ng/mL vs.204.86±51.79 ng/mL, p＜0.001).）。此外还有，这两组均显著高于对照组（204.86±51.79 ng/mL vs.141.61±51.01 ng/mL vs.107.97±40.60 ng/mL, p＜0.001)。 6. MSP-α具有更好的预测能力当预测早发重度PE（AUC=0.708（95％CI0.590-0.809））比晚发重度PE（AUC=0.599（CI0.482-0.708）95％），在妊娠20周之前。在妊娠20周之前，MSP-α因子在早发型轻度中具有更大的特征曲线面积 AUC比晚发轻度子痫前期（0.905[95% CI0.811–0.962] vs.0.825[95% CI0.730–0.897]）。此外，MSP-α有更良好的诊断力在轻度伴早发型子痫前期中对比晚发伴重度。 7．在怀孕20周之前，分别对子痫前期和正常孕妇两组中的三个阶段（8-12孕周;13-16孕周;17-20孕周）的MSP-α水平的变化进行统计显示：MSP-α的平均水平随孕周变化没有显著差异在各自的组当中（p＞0.05），说明在怀孕20周之前MSP-α的变化主要不是受孕周变化而变化，即主要是根据病情变化而变化。 8．自主芯片筛出8个因子具有差异，表明 TGF-beta, PAPP-A,INS,β-HCG,HGF,IL-6,TRIAL-R3,PEDF可能与子痫前期相关。 9.实验最后验证发现：TGF-beta下降,PAPP-A,INS, PEDF均升高在子痫前期组血浆中对比对照组，表明它们与子痫前期的发病可能具有相关性。 结论: 1.胎盘组织MSP和RON等在子痫前期及对照组间的表达显著差异提示MSP-RON系统分子的改变与子痫前期的发病可能相关。 2.血浆中MSP-RON系统上游分子MSP和下游分子TGF-beta、PAPP-A,、INS和 PEDF等在子痫前期与对照间的表达显著差异进一步表明MSP-RON与子痫前期的发病可能相关。 3.功能分析也说明MSP和RON是子痫前期关键蛋白中的核心蛋白。 4．MSP、RON、TGF-beta、PAPP-A、INS和PEDF等可能是子痫前期发病前的早期预测血浆标志物。