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目的目前,临床上主要是应用Gd-DTPA等低分子量的钆类螯合物进行CE-MRA检查。这些低分子量螯合物在体内半衰期短,对扫描数据的采集时间、磁共振操作者的技术和病人配合性有严格要求,不利于对血管病变的显示,而且不能满足血管(特别是小血管)的高分辨率成像的要求,图像效果较差。本研究合成连接Gd-DMPE-DTPA的顺磁性长循环脂质体,在动物模型行CE-MRA,并与Gd-DTPA的CE-MRA比较,旨在探讨其在体内的长循环特性和对血管(特别是小血管)清晰成像的可能性。材料与方法我们采用薄膜水合法利用DMPE-DTPA、OPPC、M-PEG-2000-PE和GdCL3.6H2O等材料合成顺磁性长循环脂质体。用透射电镜和粒度测定仪测量其形状和粒径。选择健康大耳白兔6只,随机化分为两组各3只,分别给予顺磁性长循环脂质体和钆喷酸葡胺(Gd-DTPA)。在3.0T磁共振扫描仪上采用膝关节线圈对兔子的下腹部、盆腔和双下肢行CE-MRA扫描。首先在给药前扫描1次观察扫描范围(蒙片),接着分别于打药时,5分钟,15分钟,25分钟,30分钟,60分钟和180分钟时各扫描1次。在冠状位原始图像上分别取5个兴趣区测量信号强度,其平均值为靶血管的信号强度值。在邻近血管的腰大肌信号均一处放置兴趣区,所测值的标准差作为相位编码方向上的图像背景噪声。分别计算两种对比剂不同时间点的信噪比及对比噪声比。采用MIP、MPR和VR三维重建技术对减影后的图像进行三维图像重建,并观察分析靶血管的显示情况。计量资料以均值±标准差(x±s)的形式表示,行方差分析或配对t检验,以P<0.05为有统计学意义,P<0.01为有显著统计学意义。结果顺磁性长循环脂质体溶液呈浅黄色、清澈、半透明。脂质体平均粒径143nm,呈圆形或类圆形,大小较均匀,未见脂质体聚集。以蒙片为参照,顺磁性长循环脂质体和Gd-DTPA均可得到明显的血管增强效果,血管内信号强度明显增高。SI血管(t)曲线、SNR(t)曲线和CNR(t)曲线显示顺磁性长循环脂质体在血管内的达峰时间与Gd-DTPA相似,但持续时间比后者长,峰值无差别(P>0.05)。Gd-DTPA血管图像的SI、SNR和CNR随时间延长迅速降低,5分钟时与注入药物时的各项数据就有差异(P<0.05),15分钟时各项指标就降低了1／2。顺磁性长循环脂质体血管图像的三项指标随时间延长降低缓慢,特别是5分钟时与注入药物时的数据无差异(P>0.05),30分钟后各项指标才降低了不足1／4,在25分钟时与Gd-DTPA注入时的血管图像的三项指标相比仍无差异(P>0.05)。5min后顺磁性长循环脂质体血管图像的三项指标均明显高于同时相的Gd-DTPA(P<0.01),两者尤其是在25分钟时各指标的差距达到最大。顺磁性长循环脂质体能够在60分钟内对动物模型的腹主动脉、下腔静脉、双侧髂总动、静脉100%显示,在5分钟内能对髂内、外动脉和静脉及其分支等小血管显示良好；Gd-DTPA只能在短暂的5分钟内对动物模型的腹主动脉、下腔静脉、双侧髂总动、静脉100%显示,对髂内、外动脉和静脉及其分支等小血管的显示与顺磁性长循环脂质体的血管图像比较有差别(P<0.05),有些小血管不能在图像上显示。结论本研究制备的连接Gd-DMPE-DTPA的顺磁性长循环脂质体粒径均匀,能够长时间清晰地对血管(特别是小血管)成像,并能够用MRI扫描动物模型证实。