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目的:观察丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA，TanⅡA)对人肝癌细胞HepG2增殖、凋亡和周期、自噬及信号转导通路PI3K/AKT/mTOR的影响。 方法:采用MTT法检测不同浓度TanⅡA作用人肝癌细胞HepG2不同时间后，TanⅡA对HepG2细胞增殖的影响，并计算细胞增殖抑制率和IC50;应用Heochst33258染色法和流式细胞仪检测HepG2细胞凋亡和细胞周期;采用免疫荧光染色法、应用荧光显微镜观察HepG2细胞自噬，流式细胞仪检测自噬分子LC3-B、Beclin1的表达;不同浓度TanⅡA作用HepG2细胞48h后，荧光定量PCR检测PI3K/AKT/mTOR信号转导通路相关分子(TSC1/TSC2、PI3K、AKT、mTOR)mRNA的表达。 结果:MTT法检测显示，与对照组比，TanⅡA对人肝癌HepG2细胞的增殖具有明显的抑制作用，差异有统计学意义(P＜0.05)，呈现出时间和剂量依赖性。荧光倒置显微镜下观察显示，与对照组比较，TanⅡA对人肝癌细胞HepG2的生长具有抑制作用，TanⅡA组的凋亡细胞增多、核质浓缩、形成凋亡小体，并随着药物浓度的增加而增多，其中100μmol/L浓度组细胞凋亡明显;流式细胞仪检测显示，10μmol/L、30μmol/L和100μmol/LTanⅡA组的凋亡率分别为(21.50±1.87)％、(25.40±1.30)％、(44.20±4.25)％，均高于阴性对照组的（1.10±0.62）％，差异具有统计学意义（P＜0.05）。流式细胞仪检测结果显示，与阴性对照组相比，经不同浓度(10μmol/L、30μmol/L和100μmol/L)TanⅡA作用HepG2细胞48h后，随TanⅡA浓度的增加，HepG2细胞G0/G1期细胞数量比例逐渐增多，而S期细胞逐渐减少。荧光倒置显微镜观察显示，与对照组相比较，TanⅡA作用HepG2细胞48h后，LC3B-AF555荧光密度(IOD)随药物浓度的增加而降低，其中，100μmol/LTanⅡA组荧光密度下降的最明显;流式细胞仪结果显示，与对照组相比，TanⅡA作用HepG2后，随着药物浓度的增加，HepG2细胞LC3B和Beclin1的表达量均降低，差异均有统计学意义(P＜0.05）。HepG2细胞凋亡与LC3B和Beclin1表达的相关性分析显示，TanⅡA作用HepG2细胞后，HepG2细胞的自噬与凋亡呈负相关。实时荧光定量PCR检测显示，不同浓度TanⅡA作用HepG2细胞48h后，HepG2细胞PI3K、AKT、mTORmRNA的表达随TanⅡA浓度的增加而降低，而TSC1和TSC2mRNA的表达随TanⅡA浓度的增加而增加。 结论:TanⅡA具有抑制HepG2细胞增殖和自噬的作用，并能阻滞HepG2细胞于G0/G1期、诱导HepG2细胞凋亡，与TanⅡA抑制PI3K/AKT/mTOR信号转导通路有关。肿瘤细胞的凋亡与自噬成负相关。