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阿尔茨海默病(AD)是一类在老年人当中发病率较高的神经退行性疾病,随着人口老龄化的日益严重,AD给社会和家庭带来了沉重的负担。对于AD的发病机制,目前尚无定论。病理学研究表明,AD病人脑中沉积老年斑,而老年斑的主要成分是p-淀粉样蛋白(Ap),Ap在大脑中进行不可逆沉积,毒害周围的神经元和突触,引起神经细胞死亡。因此,Ap在AD发病过程中起着十分关键的作用,可以作为AD早期诊断的生物标志物。由于Aβ在人体内的浓度很低(nmol/L的水平),如何实现Aβ的高灵敏度检测引起人们的广泛关注。化学药物是治疗AD的主要方法之一,从化学药物中筛选Ap解聚剂具有十分重要的意义。本文的研究内容主要分为三部分：1.利用离子液体双水相体系萃取富集水相中的Ap。离子液体(IL)是一种具有高极性、低蒸汽压和热稳定性的有机熔融盐,IL双水相体系是近些年来发展起来的一种新型的绿色分离方法,它同时具有IL和双水相的优点,在生物分子的分离上应用前景广阔。本章利用1-丁基-3-甲基咪唑氯盐(BmimCl)和K2HPO4·3H2O形成的双水相体系萃取Ap,用高效液相色谱(HPLC)进行检测,研究了IL的量、盐的量、萃取时间、离心时间和超声时间对萃取效率的影响,并将此体系成功用于人血清中Ap含量的检测,得到的回收率为98.1-104.9%,RSD为2.37%。2.利用HPLC从非甾体类抗炎药物(NSAIDs)中筛选Ap解聚剂。NSAIDs对Ap造成的神经毒性有一定的保护作用,进而延缓AD的进展,而且NSAIDs的毒副作用小,对于治疗AD是老药新用。本研究采用HPLC技术分别考察了单个药物、多个药物与Aβ的相互作用,结合Bjerrum法计算出药物与Ap的结合位点数和结合常数,从而筛选出解聚Ap较强的药物。目前的研究结果提供了一种从NSAIDs中筛选Ap解聚剂的简便、高效、快速的方法。3.利用HPLC结合AFM技术研究手性药物布洛芬与Ap的相互作用。布洛芬是一种常用的NSAIDs,广泛应用于治疗头痛和轻微的疼痛,其存在形式有两种：R-和S-布洛芬,治疗和药理特性是不同的,因此,有必要探究手性药物与Ap之间的相互作用。本文采用HPLC技术结合Bjerrum法得出不同类型的布洛芬与Ap的结合常数和结合位点数,利用原子力显微镜(AFM)现场观测药物对Aβ的解聚效果。