人骨髓间充质干细胞端粒调控机制的研究

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间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)具有高度扩增和自我更新能力及多向分化潜能,它能分化成为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、造血支持基质细胞、心肌细胞、神经元细胞与神经胶质细胞。经多次传代培养后MSCs仍保持这种多向分化潜能。MSCs还具有低免疫原性特性。基于MSCs这些特性,MSCs已经被广泛用于干细胞治疗、受损组织修复和基因治疗等临床应用试验研究中。 虽然MSCs具有良好的临床应用前景,但其在骨髓内的含量极低,仅占骨髓有核细胞的0.001%到0.01%,难以达到临床有效治疗应用的需要。因此,为了获得足够数量的MSCs,需要进一步在体外进行培养、扩增。文献报道,MSCs至少要经过约10个细胞倍增时间(Populmion Doublings,PDs)扩增才能达到临床有效治疗的细胞数量。但是现有研究显示MSCs在体外扩增能力有限,完成10个PDs培养后MSCs的生命周期的损失将超过50%,严重地影响了MSCs的自我更新、增殖、分化和归巢能力,从而限制了其临床应用。因此,如何提高MSCs的分裂增殖能力、延长其生命周期是目前MSCs生物学特性理论研究和应用研究中亟待解决的问题。 端粒是染色体末端由TTAGGG重复序列和相关结合蛋白质组成的特殊保护性结构。端粒的主要功能是防止染色体末端降解、融合、重组及DNA损伤修复系统的异常识别,以维持染色体的完整性和基因组的稳定性。端粒与细胞的
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