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目的： 肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，大多数的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在确诊时已是晚期，目前肺癌的治疗手段日新月异，但是对于非基因突变以及治疗进展的晚期患者，不管是一线治疗还是姑息治疗，最终还是需要回归到化疗上。而肺癌的化疗无法回避的问题就是顺铂耐药。 大量研究发现，肿瘤组织与正常组织之间存在许多表达差异的非编码微小RNA(miRNA)。miRNA通过与靶mRNA互补配对在转录后水平进行调控而抑制mRNA的翻译，从而形成一个复杂的调控网络，参与到细胞的增殖、凋亡等生物学过程中。既往研究发现，在许多肿瘤中miR-202发挥着抑癌基因的作用，能够抑制肿瘤的发生发展、耐药、侵袭和转移。目前NSCLC顺铂耐药机制不明确，本课题以NSCLC顺铂敏感株及耐药株为实验对象，观察miR-202及其靶基因LIN28B在细胞实验中的生物学差异，探索miR-202/LIN28B对非小细胞肺癌顺铂耐药的影响，寻求潜在的逆转顺铂化疗耐药的基因靶点。 方法： 1.利用miRNA芯片，筛选顺铂敏感株A549及耐药株A549/DDP中差异表达的miRNA，利用在线数据库预测靶基因并检索相关研究进展，挑选miR-202/LIN28B进行研究。 2.通过瞬时转染和稳定转染构建各细胞株，荧光定量PCR检测细胞的miR-202及LIN28B表达，以验证细胞株是否构建成功。 3.在各细胞株中，通过MTT实验、平板克隆实验、划痕实验、周期实验和凋亡实验检测细胞的增殖、迁移能力以及细胞对顺铂敏感性的改变。 4.通过实时荧光定量PCR检测NSCLC患者癌组织及对应癌旁组织LIN28B的表达情况，结合临床资料分析LIN28B与患者临床特征和预后的相关性。 结果： 1.根据miR芯片结果和本课题组在研课题，通过在线数据库预测和文献检索，以miR-202/LIN28B进行研究。 2.瞬时转染成功构建miR-202过表达和干扰细胞株；稳定转染成功构建LIN28B过表达和干扰细胞株。 3.通过体外细胞实验发现过表达miR-202能够抑制肺癌细胞的增殖、迁移能力，并能够增加肺癌细胞对顺铂的敏感性（P＜0.05）；而干扰miR-202能够促进肺癌细胞的增殖、迁移能力，并能够降低肺癌细胞对顺铂的敏感性（P＜0.05）。 4.通过体外细胞实验发现过表达LIN28B能够促进肺癌细胞的增殖、迁移能力，并能够降低肺癌细胞对顺铂的敏感性（P＜0.05）；而干扰LIN28B能够抑制肺癌细胞的增殖、迁移能力，并能够增加肺癌细胞对顺铂的敏感性（P＜0.05）。 5.通过体外细胞实验发现miR-202能够负向调控LIN28B。 6.临床组织样本的研究发现，LIN28B在癌组织中明显高表达于癌旁组织与肿瘤大小、TNM分期以及术后复发时间有统计学差异。 结论： 1.MiR-202参与调控NSCLC顺铂耐药。 2.MiR-202通过调控LIN28B参与到NSCLC顺铂耐药。 3.LIN28B在癌组织中明显高表达于癌旁组织；其表达与肿瘤大小和TNM分期有统计学差异，且LIN28B高表达NSCLC患者术后复发时间明显早于低表达患者。