中药乌头与“半萎贝蔹芨”配伍禁忌的化学研究

• 作 者: 刘文龙
• 机 构: 中国科学院大学
• 出 处: 中国科学院研究生院 中国科学院大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 中药乌头 十八反 配伍禁忌 生物碱 软电离质谱 α1酸性糖蛋白

“半蒌贝蔹芨攻乌”是传统中医用药的重要原则，即乌头不可与半夏、瓜萎、贝母、白蔹、白芨合用，认为川乌与它们为“相反”药物，合用则容易导致中毒发生，也有少数学者认为以上药物合用并无不当。而中药中的成分极其复杂，要探讨“半萎贝蔹芨攻乌”的内涵既要求我们对其中的化学成分有全面的认识又需要我们能够抓住主要矛盾，找出乌头与“半蒌贝蔹芨”配伍禁忌的关键因素及其化学变化规律。　　
本论文选取乌头中的乌头类生物碱为主要研究对象，尤其针对有毒的生物碱成分进行分析，包括乌头类生物碱的定性定量方法学研究；“半萎贝蔹芨”与乌头配伍前后药液中毒性成分的含量增减变化、急性毒性的研究；乌头类生物碱之间转化方法的研究；有毒的生物碱与α1-酸性糖蛋白相互作用的研究。　　
利用液相色谱及液质联用技术建立了乌头类生物碱的定性定量分析方法，通过比较“半蒌贝蔹芨”与乌头配伍前后药液中毒性成分的增减和急性毒性数据判断各药对的毒性，结果显示生川乌与生半夏、瓜蒌籽、全瓜蒌、瓜蒌皮、浙贝母、白芨的共煎液中双酯型生物碱(有毒的生物碱)含量高于生川乌单煎液而生川乌与法半夏、川贝母、白蔹的共煎液双酯型生物碱含量变化微弱或有所减少，并且药液中有毒的生物碱的含量与上述药对的LD50值结果也基本一致。另外运用电喷雾质谱(ESI-MS)半定量分析方法与高效液相色谱方法的分析结果一致并且运用ESI-MS方法可以同时监测多种成分的变化从而实现对药液成分更深入的认识。经研究发现这种乌头与不同药配伍后有毒的生物碱含量的差异是由于煎煮液的pH值不同导致的，药液中双酯型生物碱含量随药液pH的升高而降低。　　
发明了乌头的蜜制方法和碱性炮制方法；以乌头类生物碱组分或药材粉末为材料，摸索出了乌头类双酯型生物碱或脂型生物碱转化为单酯水解型生物碱或单酯热解型生物碱的方法；并摸索了双酯型生物碱转化为脂型生物碱的方法。　　
利用软电离质谱研究了双酯型生物碱与α1-酸性糖蛋白相互作用，发现6种生物碱与α1-酸性糖蛋白间存在非共价相互作用。　　
本论文研究表明“半蒌贝蔹芨攻乌”的用药定理是合理的，本研究利用液质联用等手段对相反药对研究发现除了法半夏、川贝母不会使其与生川乌共煎液毒性加剧，其余各药均不同程度使得药液的毒性升高，这一方面提示着“半蒌贝蔹芨攻乌”的配伍禁忌在化学的角度上是合理的，也提示着“半蒌贝蔹芨攻乌”可能存在着急性毒性之外的药物相互作用，有待于进一步研究。