【摘 要】
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目的:探讨海藻玉壶汤反药对—海藻与甘草配伍比例变化及其加味对海藻玉壶汤毒性和毒代动力学的影响。方法:将中药药物代谢动力学中多点动态测定的原理与动物死亡率测定药物蓄
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目的:探讨海藻玉壶汤反药对—海藻与甘草配伍比例变化及其加味对海藻玉壶汤毒性和毒代动力学的影响。方法:将中药药物代谢动力学中多点动态测定的原理与动物死亡率测定药物蓄积性的方法相结合,即以小鼠的急性死亡率为指标,先后两次腹腔注射（ip）给药,测定首次给药后不同时间药物的体存量,再进行房室模型拟合和药动学参数估算。结果:毒性以Ⅱ号方最高(LD50为6210.120mg/kg),其次为Ⅲ号方（7564.844mg/kg）,再次为Ⅰ号方（8661.637mg/kg）;Ⅰ号方和Ⅲ号方对小肠有不同程度的损害,Ⅱ号方对小肠和肝脏均有不同程度的损害。海藻玉壶汤Ⅰ号方、Ⅱ号方和Ⅲ号方在小鼠体内呈一级动力学消除,符合一室模型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方的半数致死量分别为8661.637、6210.120和7564.844mg/kg。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ号方的表观吸收半衰期(T1/2K。)分别为0.001、0.0003和0.0020h;表观消除半衰期(T1/2Ke)分别为77.407、31.485和26.532h;达峰时间（Tpeak）分别为0.710、0.075和0.969h;平均滞留时间（MRT）分别为11.628、29.785、10.738h;AUC分别为247.532、74.033和92.047（mg/l）*h。结论:1 海藻与甘草配伍比例变化会导致海藻玉壶汤急性毒性变化。海藻与甘草反药对的毒作用靶器官为小肠。2 通过加入逍遥散部分药物能消除由配伍比例改变造成的毒性变化。3 海藻与甘草配伍比例变化会导致海藻玉壶汤毒性和毒代动力学特征变化。4 通过加入逍遥散部分药物能消除由海藻与甘草配伍比例改变造成的动力学特征的变化。
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