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目的观察PPARγ激动剂吡格列酮(pioglitazone)对胶质瘤细胞生长、迁移、凋亡等生物学行为的影响，初步探讨PPARγ激动剂的抗胶质瘤作用及其可能机制，为临床治疗胶质瘤及抗肿瘤药物的开发提供治疗靶点和理论依据。方法1．CCK-8法检测不同浓度的吡格列酮处理不同作用时间后对胶质瘤细胞增殖能力的影响；细胞划痕试验检测吡格列酮对胶质瘤细胞迁移、侵袭的作用，Western Blot法检测迁移相关蛋白的表达；TUNEL法检测吡格列酮对胶质瘤细胞凋亡的作用。2．Western Blot法、细胞免疫荧光技术检测吡格列酮处理后，胶质瘤细胞中β-catenin、E-cadherin表达和定位的变化；构建β-catenin RNA干扰质粒，采用CCK-8、细胞划痕、TUNEL等方法，观察转染β-catenin siRNA后，胶质瘤细胞增殖、迁移、凋亡等生物学行为的改变。3．PPARγ抑制剂GW9662预处理细胞后再加入吡格列酮，CCK-8法检测细胞增殖能力，Western Blot法检测PPARγ、β-catenin及其靶基因cyclin D1和c-myc的蛋白表达，了解吡格列酮对胶质瘤细胞的抗肿瘤作用与PPARγ的关系。结果1．CCK-8法结果显示吡格列酮对胶质瘤细胞生长有抑制作用，其抑制作用呈时间和剂量依赖性增强；细胞划痕试验发现吡格列酮抑制胶质瘤细胞从划痕边缘向外生长，Western Blot法结果表明吡格列酮可以抑制MMP-2蛋白表达；TUNEL法提示吡格列酮促进胶质瘤细胞凋亡，并且Western Blot法检测发现细胞中凋亡诱导蛋白Bad、Bax表达显著增加。2．Western Blot法结果显示吡格列酮抑制胶质瘤细胞中β-catenin蛋白表达，E-cadherin蛋白变化不明显；细胞免疫荧光显示细胞膜和细胞质中β-catenin蛋白表达均下降，但其亚细胞定位未改变；转染β-catenin siRNA后，细胞中β-catenin表达特异性下降，细胞增殖活性减弱，迁移能力受抑制，MMP-2蛋白表达减少，TUNEL阳性凋亡细胞增多，Bad、Bax蛋白表达上调。3．GW9662预处理抑制PPARγ活性后，吡格列酮对β-catenin及其靶基因cyclinD1和c-myc的抑制作用部分受阻遏，同时抑制胶质瘤细胞增殖的作用减弱。结论1．PPARγ激动剂吡格列酮能抑制胶质瘤细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡，具有抗胶质瘤的功效。2．特异性敲除β-catenin能抑制胶质瘤细胞增殖和迁移，促进细胞凋亡，提示β-catenin参与了胶质瘤细胞的恶性进程。3．吡格列酮下调胶质瘤细胞中β-catenin及其靶基因cyclin D1和c-myc的表达，提示吡格列酮抗胶质瘤的作用是通过调节β-catenin介导的，且这一过程同时通过PPARγ-依赖和PPARγ-非依赖途径。