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本实验首次对利巴韦林在健康犬及犬瘟热病毒感染犬体内的药动学进行研究。在16只实验犬中随机选用8只健康犬进行静注利巴韦林在健康犬的药物动力学研究。然后常规饲养两周,再随机选用8只健康犬进行肌注利巴韦林在健康犬的药物动力学研究。临床收集犬瘟热病毒感染犬8只,停药常规饲养两天,确诊后进行静注利巴韦林在犬瘟热病毒感染犬的药物动力学研究。三次实验的剂量均为15 mg/kg。给药前后不同时间从犬的前臂头静脉处采集血样,用反相高效液相色谱法测定血浆中利巴韦林的浓度。用3p97药物动力学程序处理血浆药物浓度——时间数据。
对临床收集的感染犬进行观察和确诊。所有感染犬均出现了典型的临床症状,X线平片检查显示感染犬存在严重肺部感染。犬瘟热病毒试纸和RT-PCR检测全部呈阳性反应。血常规测定结果表明,感染犬几乎都出现继发的细菌感染,并有不同程度的贫血。血清生化指标结果显示,犬瘟热病毒没有对天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、总胆红素、直接胆红素、尿素氮、肌酐、血清总蛋白、血清白蛋白和葡萄糖等血液生化指标产生显著影响。但几乎所有感染犬的碱性磷酸酶活性都高于正常范围。
健康犬静注利巴韦林的血浆药时数据符合二室开放模型。主要药动学参数分别为:t1/2α0.26±0.05h;t1/2β5.46±0.52h;AUC25.21±1.27μg·mL—1·h;V(c)1.05±0.09 L/kg;Vd4.64±0.29 L/kg;CL(s)0.61±0.03L·kg—1·h—1。健康犬肌注利巴韦林的血浆药时数据符合一级吸收二室开放模型。主要药动学参数分别为:t1/2α0.79±0.23h;t1/2β6.38±0.71h;t1/2Ka0.09±0.02h;Tpeak0.32±0.05h;Cmax6.55±0.68μgml/L;AUC25.94±1.56μg·mL—1·h;生物利用度为102.90%。
犬瘟热病毒感染犬静注利巴韦林的血浆药时数据符合二室开放模型。主要药动学参数分别为:t1/2α0.19±0.02h;t1/2β3.39±0.28h;AUC15.32±1.75μg·mL—1·h;V(c)1.04±0.10L/kg;Vd5.44±0.98 L/kg;CL(s)1.10±0.17 L·kg—1·h—1。
利巴韦林在健康犬的药动学特征是:吸收迅速而且完全,分布广泛,中等消除速率;犬瘟热病毒感染对利巴韦林在犬体内的消除影响较大,使药物的消除加快,药动学参数中的β、t1/2β、K10、AUC、CL(s)与健康犬相比有显著性差异。