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研究背景和目的：
系统性红斑狼疮(SLE)是一种较常见的全身多器官系统受累的自身免疫病，病因及发病机制未明，缺乏理想的治疗方法，严重危害人类健康。探讨SLE的发病机制，改良现有的治疗方案或寻找新的治疗方法仍十分必要。
目前观点认为自身免疫病发生的根本原因是机体对自身抗原失去免疫耐受，自身反应性免疫细胞失去调控所致。
调节性T细胞(Treg)和转化生长因子β(TGF-β)在稳定机体的免疫平衡、维持机体免疫耐受中起着至关重要的作用。两者无论在数量上还是在功能上的缺陷均可导致自身免疫病的发生，而对两者的纠正则能预防疾病的发生或阻止疾病的发展。系统性红斑狼疮作为一种典型的自身免疫病，Treg和TGF-β在疾病发生发展中的作用倍受学者们的关注，同样，两者在疾病治疗中的作用亦成为研究的热点。
如前所述，Treg和TGF-β1在保持机体免疫平衡、维持免疫耐受中起着十分重要的作用，两者中任何一种的异常均可导致自身免疫病的发生，且两者之间又存在相辅相成的关系，动物实验表明通过各种途径上调两者的数量或功能对自身免疫性疾病有治疗作用。目前，对Treg和TGF-β1在SLE发病中的作用认识不足，两者在SLE中的相互关系缺乏研究；在人体发现某些药物如糖皮质激素可以上调Treg，但对TGF-β1的影响尚不清楚；在SLE中，糖皮质激素可起到缓解临床症状延长患者寿命的作用，但其对患者体内Treg和TGF-β1的影响如何尚未见报道，是否可通过上调Treg和(或)TGF-β1发挥免疫抑制作用达到治疗目的尚不清楚。
因此，本课题拟从以下几方面进行研究：
1、观察初发SLE患者体内外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25+CD62L+T细胞占CD4+T细胞的百分比及血清中TGF-β1水平，并进一步分析它们之间的相互关系及与病情活动的关系。
2、观察糖皮质激素治疗对SLE患者体内PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25+CD62L+T细胞的数量及血清中TGF-β1水平的影响。
3、体外观察糖皮质激素对SLE患者。PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞数量及TGF-β1分泌的影响，并初步探讨糖皮质激素对Treg影响的可能机制。
课题的目的在于揭示CD4+CD25+Treg、TGF-β1在SLE发病中的作用及其在糖皮质激素对SLE疗效中的作用，这将对SLE发病机制和糖皮质激素新的作用机制的阐明具有重大意义，为今后通过CD4+CD25+Treg和(或)TGF-β1途径治疗SLE等自身免疫病提供新的理论依据和思路。
结果：
1、糖皮质激素治疗对SLE患者PBMC中Treg及血清中TGF-β1的影响1.1糖皮质激素治疗对SLE患者PBMC中Treg的影响初发未治疗的SLE患者外周血中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞及CD4+CD25+CD62L+T细胞占CD4+T细胞的百分比均低于健康对照组，糖皮质激素治疗的SLE患者三群细胞较初发未治疗的SLE患者明显升高，且与激素的用量有关，大剂量激素组较小剂量激素组升高明显，大剂量激素组均高于健康对照组，小剂量激素组除CD4+CD25+Foxp3+T细胞高于健康对照组以外，CD4+CD25+T细胞和ICD4+CD25+CD62L+T细胞数量与健康对照组之间的差异无统计学意义。
10例初发患者使用大剂量激素治疗两周后，PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞及CD4+CD25+CD62L+T细胞占CD4+T细胞的百分比均明显升高。 1.2糖皮质激素治疗对SLE患者血清中TGF-β1的影响初发未治疗的SLE患者血清中TGF-β1含量低于健康对照组，糖皮质激素治疗的SLE患者血清中TGF-β1含量较初发未治疗的SLE患者升高，但与健康对照组比较差异无统计学意义；两不同剂量激素组问差异无统计学意义。
10例初发患者使用大剂量激素治疗两周后，血清中TGF-β1含量较治疗前明显升高。
1.3初发SLE患者PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25+CD62L+T细胞数量及血清TGF-β1的含量与病情活动之间的相关分析初发SLE患者PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25+CD62L+T细胞占CD4+T细胞的百分比以及血清TGF-β1的含量均与病情活动指数成负相关。
1.4初发SLE患者PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25+CD62L+T细胞数量与血清TGF-β1的含量的相关分析初发SLE患者PBMC中CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞、CD4+CD25+CD62L+T细胞数量与血清TGF-β1含量之间相关分析无统计学意义。
2、体外糖皮质激素对SLE患者Treg及TGF-β1的影响在PBMC未被刺激激活的情况下，糖皮质激素轻度诱导CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞的产生；加抗CD3和抗CD28刺激激活T细胞后糖皮质激素对T细胞活化具有抑制作用，对CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25+Foxp3+T细胞的诱导作用增强。同时，糖皮质激素还可促进TGF-β1的产生。
3、体外糖皮质激素对人体外周血CD4+CD25-T细胞的转化作用采用免疫磁珠两步分离法去除PBMC中的CD4+CD25+T细胞后，地塞米松可以诱导CD4+CD25-T细胞转化为CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25+Foxp3+T细胞。
结论：
1、SLE患者体内PBMC中Treg数量减少，血清TGF-β1含量降低，且均与病情活动成负相关，提示Treg与TGF-β1参与SLE的发病，两者均可作为病情活动的观察指标。
2、血清TGF-β1的含量与Treg的数量在SLE中的下降趋势一致，提示两者之间存在一定的联系，推测是TGF-β1的不足导致Treg的生成减少。
3、大剂量使用糖皮质激素治疗SLE患者时，发现患者体内Treg的数量高于健康对照，这可能是长期大剂量使用糖皮质激素易并发感染的原因之一，监测体内Treg的数量可能可以作为调整激素用量的指标。
4、糖皮质激素治疗后SLE患者体内Treg和TGF-β1的量升高，体外实验证明糖皮质激素能提高PBMC中Treg的数量，促进TGF-β1的产生，因此认为糖皮质激素至少部分通过提高患者体内Treg和TGF-β1的量发挥治疗作用，这可能是糖皮质激素新的治疗作用机制。
5、糖皮质激素在体外可诱导CD4+CD25-T细胞转化为CD4+CD25+T细胞和CD4+CD25+Foxp3+T细胞，这可能是糖皮质激素上调Treg的机制之一。
6、为今后通过上调Treg和(或)TGF-β1治疗SLE等自身免疫病提供了新的理论依据和思路。