Zfyve9a在斑马鱼肝脏发育过程中调控肝脏细胞的增殖

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基因Zfyve9(zinc finger, FYVE domain containing9,NM_004799.2)又名SARA(Smad anchor for receptor activation),报道与Alzheimer相关,编码双锌指结构蛋白FYVE结构域(Fab1p-YOTB-Vps27p-EEA1 domain)和SARA结构域(Smad anchor for receptor activation)。蛋白Zfyve9最早被发现为SMAD2/3的结合蛋白,可以与SMAD2/3蛋白的MH2结构域结合,招募SMAD2/3前往转化生长因子beta受体蛋白(transforming growth factor-betareceptor)。另外,其FYVE结构域也可以与早期内涵体结合,并可以介导PI3P,Rab5等信号,引导该蛋白的在细胞中正确定位。研究人员继而发现因为所用细胞系不同,Zfyve9这一蛋白可以正向或者反向调节TGF-beta通路。但是,这一蛋白体内功能尚不清楚。我们使用Zfyve9的斑马鱼同源基因Zfyve9a研究其在斑马鱼体内的功能。在这篇论文中,我们首次发现Zfyve9a在斑马鱼胚胎肝脏表达,并调控斑马鱼的肝脏发育。敲降Zfyve9a阻止了斑马鱼肝脏的发育,而其他内脏器官(肠、胰腺)未受影响。进一步的研究发现,Zfyve9a没有影响肝脏祖细胞的特化。而是通过影响了肝脏细胞的增殖来调控肝脏发育。这些结果表明,Zfyve9a为斑马鱼肝脏发育所必需。
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