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研究背景：胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM，WHO IV级)是成人胶质瘤中恶性程度最高的星形细胞肿瘤，年发病率为3.19/100000人,本病主要发生于成人，以45～65岁最为多发，30岁以下患者少见。男性明显多于女性，男女发病比例为3∶2。胶质母细胞瘤的治疗目前首选的是手术治疗，因其血管丰富和弥漫浸润性生长的特点使得肿瘤组织不能被手术全切除而易复发。放射治疗作为脑胶质瘤比较有效的最重要的辅助治疗手段，因其对中枢神经系统造成的损伤难以完全修复而仍存在争议。化疗是治疗脑胶质瘤的另一个选择，但是其副作用大以及化疗药物的耐药性仍然是不可逾越的障碍。虽然经过手术、放疗和化疗综合治疗，胶质母细胞瘤的中位生存期仍比较短，仅为3.3个月(11.3～14.6个月)，5年相对生存率仅为4.75%。随着分子生物学、肿瘤免疫学、生物化学和生物技术的发展，脑胶质瘤的治疗开始从传统治疗逐渐深入到从分子水平针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点进行治疗，即靶向治疗。因此寻找与胶质母细胞瘤相关的靶点对于胶质母细胞瘤的临床治疗有着极其重要的社会意义。表皮生长因子受体(epidermalgrowth factor receptor,EGFR)家族包括4个成员,分别是HER1（erbB1，EGFR）、HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4）。它们在结构上相似,均由配体结合区,单链跨膜区及高度保守的胞浆蛋白酪氨酸激酶区三部分组成。表皮生长因子受体与其配体在胞外区结合后相互作用形成同源二聚体或异源二聚体。二聚体的形成导致胞内酪氨酸激酶区激活，进而通过磷酸化和转磷酸化的作用，使受体酪氨酸残基发生磷酸化，启动一系列细胞质内的信号传导通路,将信号传到细胞核内，进而引起一系列相关基因活化，促进细胞从G1期过渡到S期，从而调控细胞的生长、分化、增殖、血管生成和凋亡。HER4与恶性肿瘤的关系成为近年众多学者研究的热点之一。近来研究表明，HER4介导的信号通路与多种肿瘤发生、发展及转移相关。已经有证据证明HER4在多种恶性肿瘤组织中的表达高于正常组织,其过度表达往往与肿瘤的淋巴结转移及远处转移密切相关。但国内外尚未发现HER4在胶质母细胞瘤中表达情况的具体描述。目的：探讨胶质母细胞瘤中HER4的表达情况。方法：收集2008年至2011年临沂市人民医院手术切除并经病理科有经验医师确诊的45例胶质母细胞瘤肿瘤组织标本。另取在该院就诊术后正常脑组织标本5例(为脑外伤或脑出血病例)作为对照。用免疫组织化学法检测胶质母细胞瘤肿瘤组织和正常脑组织中的HER4表达。结果：HER4主要定位于细胞质，胶质母细胞瘤肿瘤组织及正常脑组织中均有HER4表达,但在正常脑组织中呈非过度表达，而在胶质母细胞瘤组织中存在明显的过度表达（P=0.037）。结论：HER4是胶质母细胞瘤生长的重要调控基因，人为干预HER4的过度表达可能是治疗胶质母细胞瘤的有效方法。