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目的:目前脓毒症和多脏器功能障碍综合征(MODS)仍然是当今世界临床中的一大挑战。尽管现在的医疗支持手段和人们对MODS的病理生理变化的了解有了更深入的发展,但MODS的死亡率仍然很高。一些促炎因子和抗炎因子经常被发现,这促使人们去寻找一种有效的治疗方法来治疗MODS。目前由于连续性血液净化(continuous blood purification,CBP)技术的飞速发展,越来越多的学者将其应用于治疗与脓毒症有关的危重症,主要通过对流和吸附作用来清除血液中的炎症介质。CBP对清除全身炎症反应综合症(SIRS)患者中的多种炎性介质具有削峰调谷的作用,这一作用恰恰阻止了过度炎性反应的发生。CBP能明显地改善血流动力学状态,改善心功能、肺氧合功能、全身和肺血管的顺应性以及肝脏灌注,因此目前有较多的学者认为CBP是治疗脓毒症、脓毒症休克以及MODS的最为有效的手段之一。通过研究人们发现IL-18可以促进TNF-α、IL-1β、IL-8、GM-CSF的分泌,产生IFN-γ。因此IL-18在感染所引发的瀑布样炎症级联反应中处于上游位置,是一种前炎症细胞因子。研究发现IL-18可以作为评估MODS患者预后的一项指标,通过降低血中IL-18含量,改善血流动力学、代谢指标,达到改善患者预后的目的。我们选取了15例符合MODS标准的病人,研究CBP对MODS患者循环、呼吸、肾功能、电解质、APACHEⅡ评分和SOFA评分的影响以及血液和滤液中IL-18的浓度变化,探讨CBP对病人血液中IL-18的清除作用以及能否改善MODS患者的预后。
方法:(1)15例病人接受CBP治疗,其中男性10例,女性5例。平均年龄63.1±17.7岁。平均脏器功能不全数目3.2±1.1个。治疗时间为连续应用至少72小时。采用连续性静-静脉血液滤过方式,滤器为AN69膜,面积1.0㎡,置换液以前稀释方式输入,流量为4000-4500mL/hr,血流速为120-180mL/min。采用肝素钠抗凝,首次剂量1000-1500U,维持剂量10-15U/kg/hr。抗凝的理想剂量以监测APTT1.5-2倍为目标。对有出血倾向者采用无肝素的方式。(2)在CBP的第0,24,48,72小时监测心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)、pH、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血钾(K)、钠(Na)、氯(Cl)的浓度,并进行APACHEⅡ评分、SOFA评分。于四个时间点采血样及滤液检验IL-18的浓度,方法采用ELISA法。
结果:(1)所有MODS患者对治疗耐受性良好。应用CBP治疗后心率降低(109.26±26.85 vs87.20±16.03bpm;p<0.01),氧合指数显著改善(168.04±54.67 vs330.51±75.46;p<0.01)。血尿素氮、肌酐下降(分别为38.10±12.46 vs10.46±5.49mmol/L;156.59±29.55 vs71.43±11.89μmol/L; p<0.01)。APACHEⅡ评分、SOFA评分下降(分别为17.86±5.57vs14.00±4.96;7.88±2.04 vs6.34±2.12;p<0.05)。CBP过程中血流动力学稳定,血钾、钠、氯和pH均保持稳定。(2)所有MODS患者经CBP治疗后血浆IL-18呈下降趋势,以72小时后下降有统计学意义(1250.68±956.03 vs771.62±535.32pg/ml;p<0.05),超滤液中能够检测到IL-18,其含量与血浆水平呈正相关(p<0.01)。(3)所有病人28天实际死亡率为20%(3/15),而通过APACHEⅡ评分计算的死亡率为48.5%。
结论:
1、CBP治疗后心率降至正常范围、平均动脉压升高。因此,CBP适用血液动力学不稳定的MODS患者的救治。CBP治疗后患者的氧合指数明显增加,表明CBP有利于MODS患者的肺功能的改善。
2、CBP可明显改善MODS患者的肾功能,纠正电解质紊乱和维持酸碱平衡,为重症脓毒症患者提供了赖以生存的内稳态平衡,为其治疗提供了有利的保障。
3、CBP治疗能够有效地清除MODS患者血浆中过高IL-18,起到了清除炎症介质的作用。
4、MODS患者经治疗后实际死亡率明显低于预测死亡率。