肝移植术后他克莫司谷值血药浓度与供肝CYP3A基因型及重量关系的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanyingguilai
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目的:探讨肝移植术后他克莫司谷值血药浓度间的个体差异与供肝细胞色素P450家族的CYP3A4、CYP3A5、CYP3AP1基因多态性的关系、与CYP3A4和CYP3A5mRNA表达量的关系、与供肝重量的关系。方法:观察口服他克莫司治疗的肝移植患者的体重、用药剂量、谷值血药浓度及供肝重量。以SNaPshot技术检测供肝CYP3A4基因具有代表性的三个标签单核苷酸多态性位点(tag-SNPs)和CYP3A5基因rs776746位点、CYP3AP1基因rs2177180位点的基因型;以管家基因甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为参照基因,采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应方法检测供肝CYP3A4、CYP3A5 mRNA表达量;计算移植物受体体重比值。分析肝移植术后一个月内各周他克莫司谷值血药浓度/剂量比值与基因型、mRNA表达量及移植物受体体重比值的关系。结果:各周他克莫司谷值血药浓度/剂量比值均值在供肝CYP3A4基因tag-SNPs位点不同基因型组别间没有差别(P>0.05),在CYP3A4mRNA表达量高低组间没有差别(P>0.05)。各周他克莫司谷值血药浓度/剂量比值均值从高到低顺序为:以CYP3A5基因型分组依次为GG组、GA组、AA组;以CYP3AP1基因型分组依次为GG组、GA组、AA组;以CYP3A5mRNA表达量高低分组,低表达量组高于高表达量组;以移植物受体体重比值高低分组,低比值组高于高比值组。供肝CYP3A5mRNA表达量从高到低顺序为:以供肝CYP3A5基因型分组依次为AA组、GA组、GG组;以供肝CYP3AP1基因型分组依次为AA组、GA组、GG组。结论:供肝CYP3A4基因tag-SNPs基因型及CYP3A4mRNA表达量与肝移植术后早期他克莫司谷值血药浓度没有相关性。CYP3A5基因rs776746位点及CYP3AP1基因rs2177180位点基因型、供肝CYP3A5mRNA表达量、移植物重量与肝移植术后早期他克莫司谷值血药浓度有关,如何利用这些指标指导具体个体的他克莫司用药方案需进一步研究。
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