千里光提取物抗菌促生长作用及药物代谢动力学研究

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本论文从千里光及其提取物的化学成分分析着手,研究了千里光体积分数60%乙醇提取物(Senecio scandens Buch-Ham extract,SsE)的体内外抗菌作用、促生长作用;以抗炎药理效应法和镇痛药理效应法,研究了SsE的药物代谢动力学。主要研究结果如下:1.采用试管分项提取法和圆形纸层析法进行了千里光全草植物化学预试,结果显示千里光全草含有生物碱、黄酮、酚类、鞣质、强心甙和氨基酸等,不含氰甙、皂甙、多肽、蛋白质和葸醌。SsE中明显含有生物碱和黄酮及其甙类等主要有效成分,但经薄板层析法检查,未检出双稠吡咯啶生物碱。2.急性毒性试验表明:SsE对雌雄昆明系小鼠腹腔注射的LD50为2192.80mg/kg,95%可信限为1855.58~2591.3lmg/kg,属低毒性物质。3.SsE对肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis,SE)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium,ST)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus,SA)、蜡状芽孢杆菌(Bacilluscereus,BC)、无乳链球菌(Streptococcus agalactiae,SAg)、大肠埃希氏菌(Escherichiacoli,EC26、EC37)的体外抗菌试验表明:SsE对上述7种细菌的抑菌圈直径均在10~19mm,为敏感;MIC试验表明,SsE除对EC26和SA为0.0625g/mL,对其余6种细菌均为0.0313g/mL:MBC试验表明,SsE除对SAg为0.0313g/mL,对其余6种细菌均为0.0625g/mL。4.SsE对EC37的体内抗菌试验表明:EC37对小鼠的MLD为菌液的1/4稀释度,即2.5×109cfu/mL,并以0.9×MLD为供试菌菌液浓度:3种剂量的SsE对EC37感染小鼠均有治疗作用。其中SsE的548.2mg/kg剂量组小鼠存活率为80%,与感染模型组相比差异极显著(P<0.01),效果与庆大霉素组相当。5.SsE对小鼠的促生长试验结果表明:各试验组小鼠全期平均日增重均有所提高,其中试验组2和试验组3达显著水平(P<0.05);料重比均有所降低,其中试验组2和试验组3达显著水平(P<0.05):就胴体重和屠宰率而言,试验组2显著提高(P<0.05)。一定剂量SsE对小鼠的肾脏指数、肺脏指数、脑指数的影响较小(P>0.05),而对心脏指数、肝脏指数、脾脏指数、胸腺指数影响较大。一定剂量SsE能明显提高小鼠血清ALB含量、提高A/B比值、血清CHO含量和GLU含量,能影响肝组织AKP、GOT和GPT活力。6.以抗炎药理效应法研究SsE的药动学结果表明:SsE最低起效量为57.40mg/kg。在小鼠体内的代谢符合一级反应一室模型,模型表达式为C=1436.227e^(-0.1334t)-1436.227e^(-0.2370;一级消除速率常数Ke=0.1334h-1,消除半衰期t1/2Ke=5.1949h,一级吸收速率常数Ka=0.237h-1,吸收半衰期t1/2Ka=2.9241h,血药峰浓度Cmax=1436.227mg·kg-1,达峰时间tmax=5.5474h,清除率Cl=0.0553mg·kg-1·h-1,药-时曲线下面积AUC=16826.35mg·kg-1·h,表观分布容积V=0.4142 mg·kg-1,滞后期t0=0.0104h。7.以镇痛药理效应法研究SsE的药动学结果表明:SsE最低起效量为58.29mg/kg。在小鼠体内的代谢符合一级反应一室模型,模型表达式为C=385.6512e^(-0.0701t)—385.6512e^(-0.2858t);一级消除速率常数Ke=0.0701h-1,消除半衰期t1/2Ke=9.8859h,一级吸收速率常数Ka=0.2858h-1,吸收半衰期t1/2Ka=2.4248h,血药峰浓度Cmax=385.6512mg·kg-1,达峰时间tmax=6.5154h,清除率Cl=0.1357mg·kg-1·h-1,药-时曲线下面积AUC=6850.818mg·kg-1·h,表观分布容积V=1.9358mg·kg-1,滞后期t0=0.0335h。
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