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目的:在肾细胞癌(RCC)细胞系和组织中,microRNA-21(mi R-21)下调程序性细胞死亡因子4(PDCD4)抑制细胞恶性转化,细胞的增殖和转移。本研究的目的是探讨裸鼠肾癌模型中,PDCD4和miR-21之间的相互作用关系和角色。方法:24只雄性BALB/c裸鼠随机分为三组(阴性对照组(n=8),miR-21inhibitor组(n=8),mi R-21 mimic组(n=8))。将786-O细胞移植到小鼠腋下,每天小鼠分别注射negative control siRNA,pre-mir-21(mimic)和anti-miR-21(inhibitor)。786-O细胞移植后16天,取下荷瘤小鼠的肿瘤并称重。另外,采用实时定量RT-PCR分析肿瘤组织中miR-21和PDCD4 mRNA的表达。在肿瘤组织中PDCD4蛋白的表达,采用免疫组织化学和Western blot检测。此外,786-O细胞分别转染PDCD4 siRNA和negative control siRNA,采用软琼脂集落形成,EDU增殖实验和侵袭迁移实验研究沉默PDCD4对肿瘤细胞生长、增殖、侵袭的影响。另取16只雄性BALB/c裸鼠随机分为两组:阴性对照组(n=8)和PDCD4 siRNA组(n=8),然后786-O细胞移植到腋下,试验小鼠每天分别注射negative control siRNA或PDCD4 siRNA,移植后16天,取下荷瘤小鼠的肿瘤并称重。结果:与阴性对照组相比,在miR-21 mimic组肿瘤重量明显增加,然而,在miR-21 inhibitor组肿瘤重量显著降低(P<0.05)。与人肾癌组织和细胞系的结果类似,在裸鼠肾癌模型中,miR-21 mimic组中mi R-21的表达与阴性对照组相比显著上调,然而,在miR-21 inhibitor组miR-21的表达显著降低。此外,观察到在miR-21 mimic组PDCD4蛋白水平显着减少,而在miR-21 inhibitor组显著增加(P<0.05),而三组肿瘤组织中PDCD4 mRNA的表达水平没有差异(P>0.05)。在EDU增殖实验中,阴性对照组(NC组)的增殖率为(28.6±2.3)%,PDCD4 siRNA组的增殖率为(44.7±3.6)%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。在软琼脂集落形成实验以及迁移和侵袭实验中,PDCD4 siRNA转染组细胞中克隆形成和侵袭能力显著增加(P<0.05)。此外,与阴性对照组相比,PDCD4 siRNA组肿瘤重量明显增加(P<0.05)。结论:与人肾癌组织和细胞系的结果类似,miR-21在促进肾癌细胞生长、增殖和侵袭,且在裸鼠肾癌模型中,miR-21转录后下调PDCD4蛋白表达促进肿瘤生长。我们的结果与其它研究表明,在肾细胞癌中miR-21和PDCD4可能发挥II重要作用,提示增加PDCD4表达或抑制miR-21的表达可能是治疗肾癌的新的有效的治疗策略。