论文部分内容阅读
目的:先兆子痫(preeclmpsia,PE)是一种临床上常见的妊娠期并发症,其发病率大约在2%到8%,这种疾病的发生严重影响母胎发病率及死亡率。因此,先兆子痫的发病机制一直都是科学家研究的热点。机体免疫系统异常在PE的发生发展中起重要作用,全身性的免疫细胞活化可能是PE发病机制的重要原因之一。髓系衍生抑制细胞(myeloid derived suppressor cell,MDSC)是一种髓系抑制细胞,在正常妊娠中调节T细胞应答,而其在先兆子痫中的作用却鲜有研究。该研究目的主要是通过给予不同物质建立小鼠先兆子痫模型,以帮助研究先兆子痫的发病机制,观察PE模型中脾脏细胞的凋亡改变,并最先提出MDSC在先兆子痫的发病中可能起到重要作用。方法:1.小鼠妊娠12天至15天时,给予腹腔注射0.35mg/kg的氯化镉(Cd Cl2),观察模型小鼠血压、尿蛋白改变,胎盘、胎仔重量改变,观察脾脏的大小及重量的改变,胎盘、肾脏形态学变化。2.小鼠妊娠第12天时,给予腹腔注射14ug/kg的LPS,小鼠妊娠第13-15天时,给予腹腔注射56ug/kg的LPS。观察模型小鼠血压、尿蛋白改变,胎盘、胎仔重量改变,观察脾脏的大小及重量的改变,胎盘、肾脏形态学变化。3.通过TUNEL法检测脾脏细胞凋亡形态学改变,Western blotting法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达情况,对比正常妊娠小鼠与先兆子痫模型小鼠脾脏的凋亡情况。4.通过流式细胞学,检测正常妊娠小鼠和先兆子痫模型小鼠脾脏中MDSC的改变结果:1.低剂量Cd Cl2或LPS注射孕鼠腹腔,均可使孕鼠血压升高、尿蛋白增加、胎盘及胎仔重量较正常妊娠明显下降,出现明显先兆子痫样临床症状。2.低剂量Cd Cl2或LPS注射孕鼠腹腔,脾脏明显增大,脾脏细胞凋亡明显减少。脾脏组织中Bcl-2表达增多,Bax表达减少。3.正常妊娠时脾脏中MDSC较未妊娠小鼠的数目增多,低剂量LPS注射致PE小鼠模型中脾脏MDSC增加更为显著。结论:1.低剂量的Cd Cl2或LPS腹腔注射孕鼠均可以成功构建PE模型,且模型重复性好,能较好的模拟人体PE的临床改变,是可以研究PE发病机制的较好的小鼠模型。2.通过低剂量的Cd Cl2或LPS腹腔注射孕鼠的PE模型中,脾脏细胞凋亡减少,免疫细胞活化。3.MDSC作为免疫抑制细胞在PE模型中的增多,可能通过改变母体耐受而诱导PE的发生。