论文部分内容阅读
该研究采用正交实验设计,多指标综合评价法筛选工艺.以乙醇-水(A)、溶液pH值(B)、温度(C)、密度(D)为因素,分别设计3个水平,采用L<,9>(3<4>)正交表安排试验,以结晶得率及色泽为考察指标.得到试验号A<,1>B<,2>C<,2>D<,2>为最佳提取条件,即:以乙醇-水(1:3)为溶媒,50~60℃减压浓缩至1.05~1.15 g·mL<-1>,调节pH至2~4,低温静置,析出结晶,冷冻干燥,可获得纯度较高的盐酸青藤碱晶体.影响盐酸青藤碱得率因素主次为D>B>C>A,即:主要因素为浓缩的密度,其次为溶液的pH值及浓缩温度.方差分析结果表明:4个因素中,溶液的浓缩密度和pH值有显著影响,是关键因素.该工艺设计合理,收得率高,色泽纯.该实验对灰白色、淡黄色及纯白色盐酸青藤碱三种晶形的质量进行了分析.在晶形方面,通过电子显微镜扫描,可观察到纯白色盐酸青藤碱晶形表面光洁、透明,灰白色、淡黄色盐酸青藤碱晶形表面吸附有杂质斑点,且淡黄色比灰白色多.在溶解度实验中,灰白色晶形的溶解度为9.1g/100ml,淡黄色晶形的溶解度为9.0g/100ml,未能达到"易溶"规定.纯白色晶形的溶解度为16.8g/100ml,符合"易溶"要求,纯白色晶形溶解度明显高于淡黄色和灰白色晶形.在HPLC图中可看到纯白色盐酸青藤碱晶形峰与对照品完全一致,灰白色晶形有2个小杂质峰,淡黄色3个小杂质峰.红外光谱图中,纯白色晶形与对照品峰形一致,灰白色晶形与淡黄色晶形在2400~2300cm<-1>有一υc≡N吸收峰,且淡黄色晶形的吸收峰较灰白色晶形峰强.运用以上方法进行质量分析,快速、简便、专属性强.该研究比较了不同盐酸青藤碱晶形在家兔体内的相对生物利用度.家兔灌胃给药30mg.kg<-1>,采用RP-HPLC法测定家兔的血药浓度,色谱柱为ODS C<,18>柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01mo1.L<-1>KH<,2>PO<,4>(55:45),检测波长为263nm.盐酸青藤碱纯白色、灰白色、淡黄色三种晶形的AUC(0-12h)分别为693.3±120.5、494.4±101.6、481.9±98.5 ng.h.m1<-1>,其相对生物利用度分别为97.5％、75.4％、73.5％.纯白色盐酸青藤碱的相对生物利用度最高,为最佳晶形,为该原料药制剂生产提供参考.该研究从在晶形方面来研究药物的生物利用度,以提高药物的疗效,为技术的创新点.纯白色盐酸青藤碱的理化性质完全符合质量标准,其相对生物利用度最高,为最佳晶形,为盐酸青藤碱的进一步研究打下基础.