【摘 要】
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基因治疗的关键之一是如何将外源基因导入相应的靶细胞获得安全有效的表达.腺病毒载体具有滴度高、转基因效率高、无整合突变及稳定性好等优点,但对不同的肿瘤细胞,其转染效
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基因治疗的关键之一是如何将外源基因导入相应的靶细胞获得安全有效的表达.腺病毒载体具有滴度高、转基因效率高、无整合突变及稳定性好等优点,但对不同的肿瘤细胞,其转染效率差别很大.该研究第一部分采用含HSV-TK的复制缺陷型腺病毒AdCMVHSV-TK分别转染三种消化系肿瘤细胞株,比较重组腺病毒对三种细胞的转染效率.在第二部分研究中,我们观察和比较了腺病毒介导的HSV-TK/GCV自杀基因系统对三种消化系肿瘤的杀伤作用和旁观者效应情况.有效的基因治疗依赖于外源基因的高效、稳定的表达.将癌胚抗原（CEA）基因与自杀基因的重组可以实现对CEA阳性肿瘤细胞的特异性杀伤,达到在转录水平的靶向性调控.该实验第三章采用脂质体转染方法,将以CEA为启动子的CD与HSV-TK融合自杀基因导入肿瘤细胞,探讨以CEA为启动子的CD/5-FC、HSV-TK/GCV自杀基因系统以及联合自杀基因对消化系肿瘤细胞的杀伤作用和旁观者效应.
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