论文部分内容阅读
目的:探讨并分析遗传性痉挛性截瘫(HSP)的临床特点和基因突变特点，提高对HSP的临床以及分子水平的认识。 方法:回顾性分析2014年1月至2016年3月就诊于中国人民解放军总医院神经内科门诊及住院的56例临床诊断为遗传性痉挛性截瘫患者的资料，对临床资料进行整理并对部分数据进行统计学分析。对其中9例家族史阳性患者及44例散发患者采集其外周血，提取DNA，进行HSP相关基因的高通量测序，并对部分先证者的家系成员进行Sanger测序。 结果:本组患者男女比例为2.5∶1，发病年龄1-47岁，平均17.86岁，多数20岁以下发病，男性较女性重，单纯型与复杂型患者人数基本相等，两型严重程度基本无差别。 1.下肢肌力减退48.2％;双下肢肌张力增高91.1％;双下肢腱反射亢进94.6％;踝阵挛阳性者69.6％;病理征阳性者94.6％;剪刀步态者83.9％，另有病情较重，行走不能者8.9％;小便障碍者8.9％;骨骼畸形者37.5％。复杂型的病例中，深感觉减退者18.5％;浅感觉减退者14.8％;未发现锥体外系损害的患者;感觉性共济失调7.4％;有严重的下肢远端肌肉萎缩者14.8％;智能减退者55.6％，为复杂型患者锥体束损害之外最常见的表现;构音障碍者11.1％;皮肤损害、言语笨拙、男性乳腺发育、视力损害、听力损害、吞咽困难者各1例，均为3.7％。 2.行电生理检查者24例，双下肢运动神经传导异常者6例，其中以传导速度(MCV)减慢为主的4例，波幅(CMAPs)降低为主的2例;感觉神经传导异常者3例，以传导速度(SCV)减慢为主的2例，波幅(SNAPs)降低的1例;下肢或上下肢针电极肌电图提示神经源性损害者6例;双下肢体感诱发电位(SEP)潜伏期延长或未引出者2例，其中1例下肢周围神经异常。头颅MRI提示胼胝体变薄者4例。 3.将检测出的点突变与国际人类基因组突变专业数据库（HGMD）比较发现已报道证实为致病突变的3例，均为散发患者，另外有12例所携带的点突变无文献报道证实为致病突变，其中3例为家族史阳性患者。Sanger测序发现7名患者家属与6例先证者携带有相同的突变，结合其中2例家族史阳性患者进行家系分析，发现很可能的致病突变2个，分别是spastin基因c.1459delA和L1CAM基因c.2511C＞A。另有3例经基因检测后ABCD1基因有点突变，均为男性，18-32岁起病，无家族史，诊断考虑肾上腺脑白质营养不良(ALD)的亚型—肾上腺脊髓神经病(AMN)。其中2例的突变位点有明确致病的报道，另有1例为移码突变。 结论:1.本组HSP患者多于20岁前发病，男性明显多于女性且通常较重，复杂型与单纯型数量大致相等，智能减退为最常见的锥体束损害之外的表现。 2.本组HSP患者散发患者较有家族史患者多，家族史阳性患者以AD遗传为主，在所有检测到的突变中以spastin基因的突变最为常见。 3.本组家族史阳性患者中发现很可能致病的新发突变2个，分别为SPG4型spastin基因c.1459delA突变和SPG1型L1CAM基因c.2511C＞A，但仍需进一步进行家系内研究和蛋白功能预测。