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背景角膜营养不良（corneal dystrophy）是一种少见的眼科遗传病,会导致严重的视力损害。角膜营养不良分为很多类型，其中研究的最多的是与TGFBI基因相关的角膜营养不良，多为常染色体显性遗传病，研究表明TGFBI基因即转化生长因子β诱导突变基因，位于染色体5q31上, TGFBI(BIGH-3)相关的角膜营养不良包括典型颗粒性角膜营养不良（GCD，CDGG-I）与晶格状角膜营养不良（CDL），Avellino角膜营养不良(GCD-II)， Reis—Bucklers角膜营养不良(Reis-Bucklers cornealdystrophy，RBCD)，Avellino角膜营养不良（Avellino corneal dystrophy）其发病较早，外显率高，可>90%，男性与女性患病率无显著差别。目的对角膜营养不良一家系进行临床眼科检查及分子遗传学分析和分类，了解其家系是否存在TGFBI基因突变及TGFBI基因的突变类型。方法收集1个临床诊断为Avellino角膜营养不良的家系，家系中4名为角膜营养不良患者,2名为表型正常成员，50名健康人群为对照。对所有参加实验的实验对象进行详细视力检查，病史询问和裂隙灯显微镜检查，并抽取外周血5m1置于EDTA抗凝真空采血管中。使用血液基因组DNA提取试剂提取血液DNA。后设计TGFBI基因所有17个外显子的特异性引物，利用17个特异性引物进行聚合酶链反应扩增目的片段，对PCR反应产物行DNA测序，将测序结果和GenBank进行比对并分析。结果该角膜营养不良家系4名患者裂隙灯显微镜检查显示中央角膜基质浅层均有雪花状，盘状，结晶状，杆状角膜混浊，混浊间隙及周边角膜透明。4名患者TGFBI基因第4号外显子存在CGC>CAC(R124H)杂合突变，而家系表现正常成员及50名正常对照无此基因位点突变。同时4名患病家庭成员均存在同义单核苷酸多态性(SNP)：第11号外显子杂合性的CTC>CTT(L472L)，3名患者第12外显子杂合性的TTT>TTC (F540F)一名患者为纯合性的TTT>TTC (F540F)，一名家系表现正常成员存在该位点杂合同义SNP，另一名家系表现正常成员及50名正常对照无该位点杂合同义SNP。结论通过分子遗传学方法明确该角膜营养不良家系存在TGFBI基因突变，为R124H杂合突变，考虑该家系主要致病因素为第4号外显子编码区域R124H的杂合突变。