T调控细胞对于抗生素诱导肠炎和胃癌作用和机制的研究

• 作 者: 沈波
• 出 处: 上海交通大学
• 发表日期: 2020年06期
• 关键词: T调控细胞 抗生素相关性肠炎 肠道菌群 PD-L1 幽门螺旋杆菌

T调控细胞(Treg)也被称为抑制性T细胞,作为T细胞的一个重要亚群,起到了抑制免疫系统过度激活,防止自身免疫性疾病发生的重要作用。有研究表明T调控细胞与肿瘤和肠炎的发生发展密切相关。特别是在IL10基因缺陷小鼠模型中,T调控细胞的功能缺失对于促进肠炎的发展被相当多的研究证实。同时,在胃肿瘤微环境中T调控细胞的高表达,被认为起到了抑制免疫细胞肿瘤杀伤作用,正日益成为研究的热点。因此我们希望通过对于野生型小鼠和IL10基因缺陷小鼠抗生素相关性肠炎的比较研究,进一步了解T调控细胞在肠炎中与肠道菌群的相互作用,及其对于肠道炎症的重要意义。同时通过研究T调控细胞在胃癌早期肿瘤和癌前病变中的表达情况,并且结合最近的免疫检查点靶点PD-1,PD-L1的研究,明确免疫抑制的过程在早期胃癌和癌前病变的重要作用。我们的结果表明,抗生素相关性结肠炎在IL10基因缺陷小鼠发病程度轻于野生型小鼠。其主要原因是因为两者肠道中拟杆菌属变化的差异,而拟杆菌属能够促使T调控细胞的增殖。IL10基因缺陷小鼠拟杆菌属比例下降较低,因此T调控细胞增殖能力下降幅度较小。而T调控细胞作为抑制炎症反应的重要细胞,相应的在IL10基因缺陷小鼠中抗生素相关性结肠炎较轻。在胃上皮内瘤变和早癌研究中,我们发现T调控细胞在低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变和早癌中均存在表达,并且和病变等级存在着明显的相关性。同时也检查了免疫检查点PD-1/PD-L1的表达,PD-1/PD-L1在上皮内瘤变和早癌中也同样存在表达,但和CD8阳性T细胞的表达没有明显相关性。PD-1和PD-L1表达均与幽门螺旋杆菌感染存在显著的相关性。