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研究目的探讨不同产前诊断指征与胎儿异常染色体核型的关系;探讨染色体核型分析、染色体微阵列分析、荧光原位杂交技术在产前诊断中的应用价值。研究方法选取2014年1月1日至2018年12月31日在解放军总医院产前诊断中心进行产前诊断的3226名孕妇作研究对象。签署知情同意后,对孕周17-23周具有产前诊断指征的3117名孕妇进行羊膜腔穿刺术进行羊水染色体核型分析;对孕周23-39周具有产前诊断指征的109名孕妇进行脐带血穿刺术进行脐血染色体核型分析。1.统计学分析:分析产前诊断指征与胎儿异常染色体核型类型的关系,对不同产前诊断指征的染色体异常检出率进行统计描述,应用CHISS软件进行数据分析,组间比较采用卡方检验,p<0.05差异具有统计学意义。2.分子遗传学分析:对羊水/脐血染色体核型分析发现标记染色体与未明确结构异常诊断病例进一步应用荧光原位杂交技术或染色体微阵列分析技术明确标记染色体与异常片段来源与性质。研究结果1.3226例孕妇羊水/脐血染色体核型分析中,共检出289例胎儿染色体异常(不包括染色体多态性),检出率为8.96%,其中异常染色体核型以21-三体(含嵌合体)为主,检出128例,占异常染色体核型总例数的44.29%;18三体26例(9.00%)、13三体4例(1.38%)、性染色体数目异常(含嵌合体)54例(18.69%)、倒位36例(12.46%)、易位 24 例(8.30%)、缺失 2 例(0.69%)、等臂染色体 1 例(0.35%)、双着丝粒染色体2例(0.69%)、衍生染色体1例(0.35%)、标记染色体5例(1.73%),未明确结构异常染色体6例(2.08%)。2.3226例羊水/脐血染色体核型分析病例中,单项指征组3012例(93.37%)、两项指征组210例(6.51%)、三项指征组4例(0.12%),分别检出异常染色体核型205例、81例、3例,检出率6.81%、38.57%、75.00%,两项指征组、三项指征组的异常染色体核型检出率明显高于单项指征组(p<0.05)。3.3012例单项指征组中,高龄组1640例(50.84%)、血清学筛查高风险组913例(28.30%)、超声异常组227例(7.04%)、不良孕产史组102例(3.16%)、NIPT阳性组94例(2.91%)、父母一方染色体异常组36例(1.12%),分别检出异常染色体核型61例、42例、29例、1例、53例、19例,检出率3.72%、4.60%、12.78%、0.98%、56.38%、52.78%,NIPT 阳性组、父母一方染色体异常组的异常染色体核型检出率均高于超声异常组(p<0.05),超声异常组的异常染色体核型检出率高于高龄组、血清学筛查高风险组、不良孕产史组(p<0.05)。4.联合应用染色体核型分析、染色体微阵列分析、荧光原位杂交等技术对1 1名孕妇羊水/脐血核型分析无法鉴别的标记染色体与未明确异常结构染色体进行分析,明确其中5例胎儿标记染色体分别来源X、Y、2、12、18号染色体,6例胎儿未明确异常结构染色体涉及X、Y、1、3、4、8、10、13号染色体缺失或重复,均为有意义致病性变异。结论1.对具有产前诊断指征的孕妇进行产前染色体核型分析,可以发现染色体数目、结构异常,是一种经典的产前诊断方法,具有较高的临床价值。2.高龄、血清学筛查高风险为主要的产前诊断指征,孕妇产前诊断指征的数量与胎儿染色体异常具有一定相关性,孕妇具有产前诊断指征越多,其胎儿染色体异常的可能性越大。3.NIPT 阳性、父母一方染色体异常等产前诊断指征病例的胎儿染色体异常检出率最高。超声筛查在产前诊断中具有重要作用,尤其超声软指标NT增厚对21三体的筛查具有重要价值。4.通过结合产前诊断指征,联合应用染色体核型分析、染色体微阵列分析、荧光原位杂交技术可以准确确认标记染色体与未明确结构异常染色体来源与性质,为临床诊治提供科学、准确的依据。