甲地孕酮联合奥沙利铂对HepG2细胞株作用的体内和体外研究

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【目的】  甲地孕酮与奥沙利铂联合应用在临床上有确切的疗效,但具体的机制尚不清楚。本研究的目的就是试图利用体内和体外的实验来探究其中的机制。  【方法】  利用HepG2细胞体外培养,按预先方案加药,分别研究HepG2细胞的增殖、细胞周期及细胞凋亡,实时荧光定量PCR检测相应分子的表达,WesternBlot检测相应蛋白的表达;用HepG2细胞构建裸鼠肿瘤模型,然后按照预先给药方案治疗后检测肿瘤的生长及肿瘤血管的生成。  【结果】  在细胞实验中,75μM的甲地孕酮、3mM的奥沙利铂和联合用药都能抑制HepG2细胞的增殖;联合用药时,HepG2细胞被阻滞在G1期。甲地孕酮、奥沙利铂和联合用药都能增加XIAP基因的表达和P53蛋白的产生。在肿瘤模型中,甲地孕酮(10mg/kg/day)、奥沙利铂(1.5mg/kg/day)和联合用药都能抑制肿瘤的生长,且有协同作用。甲地孕酮、奥沙利铂组、联合给药组、序贯给药组的平均血管密度明显减少。  【结论】  甲地孕酮和奥沙利铂及两者的联合用药都能抑制HepG2细胞的增殖。两药通过调节p53的表达而促使HepG2细胞凋亡。两药通过抑制肿瘤新生血管的生成而对肿瘤的生长有明显的抑制作用。甲地孕酮联合奥沙利铂有用于肝癌治疗的潜能。
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