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1.研究背景及目的1.1研究背景牛奶蛋白过敏(cow’s milk protein allergy CMPA)是指机体对牛奶蛋白产生的由免疫机制介导的不良反应,主要表现消化道、皮肤及呼吸道症状,严重可导致生长发育落后,甚至过敏性休克,已成为世界范围的公共卫生问题。CMPA发病机制尚不明确,众多抗原物质经胃肠道进入体内,抗原与肠道菌群之间、肠道菌群与宿主之间相互作用,共同调控机体免疫系统,或导致机体发病,或产生免疫耐受。越来越多研究证实,食物过敏儿童肠道菌群特性发生了变化。CMPA婴儿肠道菌群发生怎样变化,这些变化在CMPA发生及免疫耐受中作用如何,值得临床进一步探究。目前国内相对较少关于婴儿CMPA肠道菌群临床研究,深入探讨肠道菌群在CMPA中的作用和变化,为诊治CMPA提供新思路具有重要临床意义,也为其他过敏性胃肠病的诊治提供新的思路。1.2研究目的本研究通过粪便宏基因组测序,从结构、多样性以及门、属、种水平上对牛奶蛋白过敏婴儿及健康婴儿肠道菌群进行分析,探究肠道菌群在婴儿牛奶蛋白过敏发生中的变化,为预防和治疗牛奶蛋白过敏提供理论依据。2.研究方法选取2019年3月～2019年11月在深圳市妇幼保健院住院的1～6月龄有CMPA临床表现且行开放性食物激发试验确诊CMPA婴儿18例;同期随机抽取6名体检的健康婴儿;共收集24例婴儿粪便行宏基因组检测分析。3.研究结果3.1 CMPA组和健康对照组肠道菌群多样性差异无统计学意义(P>0.05)。但整体上两组之间的肠道菌群有差异(P<0.05)。3.2 CMPA组和健康对照组在门水平上相对丰度有统计学差异(P<0.05)的肠道菌群为拟杆菌门。CMPA组拟杆菌门相对丰度低于对照组。3.3 在属水平上相对丰度有统计学差异(P<0.05)的肠道菌群为双歧杆菌属、伊格尔兹氏菌属、丁酸弧菌属、副拟杆菌属、普氏菌属、金黄杆菌属、Barnesiella、另枝菌属、地杆菌属、坦纳菌属、帕拉普氏菌属、柯林斯氏菌,且CMPA组相对丰度均低于对照组。3.4 在种水平上相对丰度有统计学差异(P<0.05)的肠道菌群为长双歧杆菌、丁酸梭菌、多型拟杆菌、普通拟杆菌、鼠李糖乳杆菌、链状双歧杆菌、多氏拟杆菌、青春双歧杆菌、迟缓埃格特菌、狄氏副拟杆菌、Bacteroides caecimuris、Parabacteroides sp.CT06、产气柯林斯菌,且这些菌种相对丰度低于健康对照组,而假链状双歧杆菌高于健康对照组。3.5 在基因功能作用上,CMPA婴儿与健康婴儿差异有统计学意义(P<0.05)。4.结论牛奶蛋白过敏婴儿与健康婴儿肠道菌群多样性无区别,但两组菌群结构各有不同。牛奶蛋白过敏组和健康对照组在门、属、种的组成结构存在统计学差异。牛奶蛋白过敏组部分双歧杆菌、拟杆菌、鼠李糖乳杆菌丰度较对照组降低。提示了肠道菌群结构和多样性在婴儿牛奶蛋白过敏中研究的意义。