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背景口腔扁平苔藓(Oral Lichen Planus, OLP)是发病率仅次于复发性阿弗他溃疡的一种常见口腔粘膜疾病,伴有粘膜的角化异常,属于慢性浅表性非感染炎症性疾病。在我国人群中的发病率约为0.22%～1%,具有癌变潜能,WHO将其列入癌前状态。口腔鳞状细胞癌(Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC)是发生在口腔颌面部最常见的一种恶性肿瘤,约为80%以上,占全身肿瘤的3%-5%。临床上部分OLP可转变为OSCC,特别是糜烂型OLP其癌变风险增加。研究表明,OLP及OSCC的发生发展是多阶段、多基囚、多因素共同作用的结果。肿瘤发生的主要特征之一是细胞周期过程中细胞增殖的调控机制发生异常。多数研究认为CyclinD1蛋白是一种原癌基因,与细胞周期密切相关,是细胞增殖调控中的关键蛋白,促使细胞由G1期向S期转换,其过表达参与肿瘤的发生发展。P27蛋白是一种周期素依赖性蛋白激酶抑制因子,在细胞周期进展过程中起着非常重要的负调控作用,被认为是一种抑癌基因,参与细胞的增殖、分化和凋亡过程,可阻止细胞从G1期向S期的转变,是G1期的限速因子。PTEN是迄今发现的第一个具有特异性双磷酸酶活性的抑癌基因,PTEN蛋白可通过对细胞信号通路中信号分子的调控而使细胞周期阻滞、细胞发生凋亡,从而抑制肿瘤的发生、发展、浸润及转移。目前国内对CyclinD1、P27及PTEN蛋白在口腔扁平苔藓和口腔鳞状细胞癌中的表达及相互关系的研究少见报道。目的检测CyclinD1、P27及PTEN蛋白在正常口腔粘膜、口腔扁平苔藓不同分型及口腔鳞状细胞癌不同病理分级中的表达情况,探讨其在口腔扁平苔藓及其癌变过程中所起的作用和临床意义,为临床检测口腔扁平苔藓的癌变潜能及明确口腔鳞状细胞癌的早期诊断和治疗提供理论依据。材料与方法1.材料选取郑州大学第一附属医院病理科2008年1月～2009年12月存档的临床及病理资料完整的蜡块及口腔科经手术切取或活检的组织(均经福尔马林固定,石蜡包埋),其中口腔扁平苔藓46例,包括26例非糜烂型,20例糜烂型：口腔鳞状细胞癌42例,包括OSCCⅠ级14例,Ⅱ级15例,Ⅲ级13例;14例正常口腔粘膜组织(normol oral mucosa, NOM)作为正常对照组。2.方法采用免疫组织化学S-P法检测CyclinD1、P27及PTEN蛋白在正常口腔粘膜、口腔扁平苔藓不同分型及口腔鳞状细胞癌不同病理分级组织中的表达情况,并与组织学类型、组织学分级等生物学行为进行相关性分析。3.统计学分析：运用SPSS17.0统计软件进行统计学分析,定性资料采用x2检验,等级资料采用Kruskal-Wallis秩和检验,相关性分析采用Spearman相关分析,以α=0.05作为检验水准。结果1.CyclinD1蛋白阳性表达定位在细胞核中,在14例正常口腔粘膜组织中有2例(15.4%)呈阳性表达；26例非糜烂型OLP中有7例(26.9%)呈阳性表达,20例糜烂型OLP中有9例(45.0%)呈阳性表达；OSCCⅠ中有9例(64.3%)呈阳性表达、OSCCⅡ中有11例(73.3%)呈阳性表达、OSCCⅢ中有7例(84.6%)呈阳性表达,其表达强度随着恶性程度的增加而升高,各病理分级间的差异有显著性(P<0.05)。正常口腔粘膜、口腔扁平苔藓及口腔鳞状细胞癌组织中阳性表达率呈递增趋势,各组的表达差异具有显著性(P<0.05)。2.P27蛋白阳性表达产物定位于细胞核,在正常口腔粘膜组织中仅有1例(7.1%)表达缺失,阳性率为92.9%,在口腔扁平苔藓Ⅰ、Ⅱ型和口腔鳞状细胞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ各分级组织中的表达阳性率分别为88.5%、75.0%、71.4%、46.7%、23.1%,依次降低,各组的表达差异具有显著性(P<0.05),且肿瘤恶性程度越高其表达越低,各病理分级间的差异有显著性(P<0.05)。3. PTEN蛋白阳性表达主要定位于细胞浆,极少部分标本同时出现胞核阳性表达,在14例正常口腔粘膜组织中全部呈阳性表达,阳性表达率为100%,非糜烂型OLP、糜烂型OLP、OSCCⅠ、OSCCⅡ、OSCCⅢ级中的阳性表达率依次为92.3%、85.0%、71.4%、53.3%、30.1%,呈递减趋势,各组之间的差异均有统计学意义(P<0.05),且肿瘤分化越差表达越低,各病理分级间的差异有显著性(P<0.05)。4.口腔鳞状细胞癌组织中CyclinD1蛋白与P27蛋白的表达呈负相关(r=-0.408,P=0.008<0.05)；CyclinD1蛋白与PTEN蛋白的表达呈负相关(r=.0.351, P=0.023<0.05):PTEN与P27蛋白的表达呈正相关(r=0.623,P=0.000<0.05)。结论1.CyclinD1蛋白的异常表达可能参与OLP的癌变,其高表达可能是OSCC发生的早期事件,且可能与OSCC的不良预后相关。2.P27蛋白表达的降低可能参与了OLP及OSCC的发生,且可能在一定程度上反映了OSCC的预后。3.PTEN蛋白表达水平的降低或缺失在OLP及OSCC的发生过程中起了重要作用。4. CyclinD1.P27及PTEN蛋白在口腔鳞状细胞癌的发生过程中具有协同作用。