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目的：观察预缺血的脑保护作用，研究GABAA受体与预缺血脑保护作用的关系，预缺血对GABAA受体α1亚基亚硝基化水平的影响，进一步研究α1亚基亚硝基化修饰对GABAA受体离子通道活性的调节，揭示预缺血脑保护的分子机制及作用位点，为脑缺血的防治提供新的思路和药物作用靶点。 方法：采用四动脉结扎法构建大鼠全脑缺血模型，缺血前30 min给予“缺血3min复灌6 min”反复3次的处理构建预缺血模型。分别给予Sprague-Dawley(SD)大鼠脑室注射bicuculline(Bic，2μg/10μl)、phaclofen(Pha,5μg/10μl)。主要运用SDS-PAGE、免疫印迹方法研究蛋白质的表达。应用焦油紫染色方法检测脑缺血、预缺血诱导的神经元的存活和死亡;蛋白质的S-亚硝基化的检测采用‘生物素转化法’(biotin-switch method);体外重组GABAA受体的α1、β2、γ2亚基质粒，共表达于HEK293细胞中，采用细胞膜片钳电生理技术，以GABA刺激细胞，记录GSNO对GABA诱导的全细胞电流的调节作用;构建α1亚基的Cys单点突变质粒，与β2γ2质粒共表达于HEK293细胞中，检测α1亚基关键的亚硝基化调节位点。 结果：焦油紫染色及caspase-3激活检测的结果表明，预缺血对缺血/复灌诱导的神经元死亡有保护作用，GABAA受体的抑制剂bicuculline可以拮抗预缺血的保护作用，而GABAB受体的抑制剂phaclofen作用不显著;蛋白亚硝基化检测显示预缺血可以增强GABAA受体α1亚基的S-亚硝基化水平;琼脂糖凝胶电泳及质粒测序结果表明α1、α1突变体、β2、γ2亚基体外重组质粒构建成功。荧光显微镜下观察结果及蛋白质表达鉴定结果表明，重组的α1、α1突变体、β2、γ2亚基质粒成功的表达与HEK293细胞中;膜片钳电生理实验结果显示，GSNO孵育可以增强GABAA受体介导的GABA电流，但是在转染了α1亚基第319位突变体的细胞中，亚硝基化的上调作用被取消。 结论：预缺血对缺血/复灌诱导的神经元死亡具有保护作用，GABAA受体介导了预缺血的脑保护作用;GABAA受体α1亚基可以被亚硝基化，在缺血复灌过程中，其亚硝基化水平发生改变;预缺血可增加GABAA受体α1亚基S-亚硝基化;亚硝基化修饰可以上调GABAA受体的离子通道活性，其主要调节位点是α1亚基第319位Cys;提示预缺血可能是通过GABAA受体的α1亚基319位Cys亚硝基化发挥脑保护作用。这一发现可能为脑卒中的治疗提供新思路。