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MLKL是细胞坏死信号通路中的一个关键蛋白分子，而坏死与发育，组织损伤应激以及病毒免疫等多种生理病理过程密切相关。之前已知人源的MLKL能够被Rip3在T357和S358位点磷酸化，并且这种磷酸化对于MLKL的功能发挥和细胞坏死是至关重要的，但是对于MLKL如何在坏死过程中执行功能知之甚少。我们构建了一个将MLKL和激素结合区域融合表达并加入小分子4OHT特异引发的MLKL二聚体的系统，该系统能够在MLKL敲除的背景下介导L929细胞进行不受Caspase8抑制剂(zVAD)影响的坏死过程。将鼠源MLKL相应磷酸化位点进行缺失突变后仍然能够在我们构建的系统中介导细胞坏死，表明人源和鼠源MLKL在激活方式在的差异。利用4OHT诱导的细胞坏死系统，我们尝试了之前报道的几种细胞坏死抑制剂，包括糖酵解抑制剂，ROS清除剂以及Src激酶抑制剂。没有任何一种已知的抑制剂表现出明显的抑制或者延迟效果，暗示细胞坏死可能采用目前未知的全新的下游执行机制。有赖于API公司最新一代快速，超高分辨率的OMX V4成像系统，我们正在对于MLKL介导的细胞坏死的动态过程进行可见的成像学研究。