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现代生物学观点认为，乳腺癌是一种全身性疾病。乳腺癌的治疗已从过去单一的手术治疗，发展到今天以手术为主的多学科综合治疗模式。
新辅助化疗是指在施行手术或放疗前应用的全身性细胞毒性药物治疗，作为局部晚期乳腺癌的标准治疗方案已经被广泛接受。新辅助化疗亦逐渐成为早期可手术乳腺癌的一种治疗选择。新辅助化疗后获得病理完全缓解的患者的长期生存率可得到显著改善。寻找更为有效的化疗方案及早期预测肿瘤对新辅助化疗反应是乳腺癌新辅助治疗研究的重要课题。
细胞毒性药物能否快速控制肿瘤原发灶以及隐匿性转移灶的肿瘤细胞生长是新辅助化疗药物选择的最重要原则。在转移性乳腺癌治疗及可手术乳腺癌术后辅助化疗中显示出良好疗效的方案将成为乳腺癌新辅助化疗首选的方案。良好的耐受性指标也是新辅助化疗药物选择的原则之一。葸环类药物是目前乳腺癌治疗中公认的最有效的药物之一。Ⅲ期随机临床研究证实，以新型葸环类抗肿瘤药物表柔比星为基础的化疗方案用于晚期乳腺癌治疗的疗效与表柔比星的剂量呈正相关，含高剂量表柔比星的方案(FEC100)在提高晚期乳腺癌病灶缓解率、缓解持续时间及疾病进展时间方面均显著优于低剂量的方案(FEC50)。辅助化疗研究结果亦显示，含高剂量表柔比星的方案(FEC100)可显著提高患者的生存优势且患者的耐受性良好。因此，理论上讲含高剂量表柔比星(100mg/m<2>)的FEC方案在乳腺癌新辅助治疗中亦可以产生良好的疗效。目前，含高剂量表柔比星(100mg/m<2>)的FEC方案在我国乳腺癌新辅助治疗中的应用尚存在很大的争议，多数研究者担忧患者难于耐受含高剂量表柔比星的化疗方案的毒副反应而不愿或拒绝应用含高剂量表柔比星的方案。出于以上原因，本研究对在我院接受治疗的Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌患者，采用每3周为一周期含表柔比星(100mg/m<2>)的FEC方案新辅助化疗，了解该方案在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新辅助治疗中的疗效及毒副反应发生情况，并探讨乳腺癌新辅助化疗的疗效预测因子。
研究目的
了解每3周为一周期含表柔比星(100mg/m<2>)的FEC方案在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗中的疗效及毒副反应发生情况。寻找化疗前可有效预测Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗疗效的因子。
资料与方法
2001年1月至2005年12月，82例未经治疗的Ⅱ、Ⅲ期的原发性乳腺癌患者入组本临床研究。新辅助化疗方案为环磷酰胺(CTX)500mg/m<2>、表柔比星(EPI)100mg/m<2>、5-氟尿嘧啶(5-Fu)500mg/m<2>，均第1日静脉滴注，每21天为1周期，共4周期。入组患者化疗前行肿瘤原发灶空芯针穿刺活检并通过免疫组化的方法对肿瘤生物学因子的表达进行检测。按照WHO制定的统一标准，分别于新辅助化疗结束后对乳腺癌新辅助化疗的疗效进行评估。对化疗前肿瘤临床病理因素与新辅助化疗疗效进行相关性分析，以了解新辅助化疗疗效的预测因子。手术后后对患者进行随访观察。
结果
新辅助化疗总有效率(ORR=CR+PR)为80.5％(66/82)，其中临床完全缓解19.5％(16/82)、部分缓解61.0％(50/82)，病理完全缓解17.1％(14/82)，腋窝淋巴结病理阴性率为29.3％(24/82)。新辅助化疗前仅10例(51.2％)患者临床检查原发肿瘤不超过3.0cm；新辅助化疗后54例(65.9％)患者原发肿瘤不超超过3.0cm。新辅助化疗后所有患者原发肿瘤病灶均接受了手术治疗，其中行乳腺癌根治术12例(14.6％)、改良根治术42例(51.2％)、保乳手术28例(34.1％)。所有患者自手术之日起随访至2007年3月31日，中位随访期为31个月。总生存率为86.6％(71/82)，无病生存率为81.7％(67/82)。新辅助化疗后获得pCR与未达pCR的患者总生存率分别为92.9％(13/14)与85.3％(58/68)，无病生存率分别为85.7％(12/14)与80.9％(55/68)。主要的毒副反应为白细胞减少、脱发和恶心/呕吐，Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少症发生率为28.1％，Ⅳ度为(3.7％)，因白细胞减少而出现发热3例(3.7％)，但患者在G-CSF支持下能很好地完成计划剂量的化疗，无败血症和毒性相关死亡事件发生。
化疗前原发肿瘤分期与FEC方案新辅助化疗临床总有效率之间具有显著相关性(P=0.017)：新辅助化疗前原发肿瘤分期、ER状态与原发肿瘤病理完全缓解(pCR)之间均具有相关性。
结论
1、含高剂量表柔比星(100mg/m<2>)的FEC方案在Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌新辅助化疗中近期和远期疗效确切。
2、含高剂量表柔比星(100mg/m<2>)的FEC方案新辅助化疗主要的毒副反应为白细胞减少、脱发和恶心/呕吐，患者对毒副反应的耐受性良好。
3、化疗前原发肿瘤分期与ER状态可作为原发肿瘤病理完全缓解的预测因子。