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视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders，NMOSD)是一种主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统特发性炎性脱髓鞘疾病，既往认为经典的视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）不伴有脑部病变,自2004年Lennon教授及其团队发现了NMOSD特异性的生物学标志物AQP4-Ab后，越来越多的研究发现NMOSD患者脑部病变并不少见，并对脑部病变特点进行了报道，第三脑室、导水管周围病变，邻近四脑室的脑干背侧病变，极后区病变，累及胼胝体的线性病变为其特征性的脑部病变,可以帮助与多发性硬化(multiple sclerosis,MS)相鉴别。NMOSD患者发生横贯性脊髓炎(transverse myelitis,TM)或视神经炎(optic neuritis，ON)可导致严重的残疾，而发生脑部病变的患者累及脑干或大脑可导致休克、昏迷，甚至危及生命，因此，早期发现NMOSD颅内病变，认识其发生的相关危险因素，对疾病的早期诊断及防治显得尤为重要。 目的： 1.分析有脑部病变NMOSD患者的临床特征; 2.对比分析脑部病变组与脑部正常组NMOSD患者的临床表现实验室检查、影像学特征; 3.对比分析室管膜周围病变组、非室管膜周围脑部病变组与脑部正常组NMOSD患者的临床表现、实验室检查、影像学特征; 4.分析不同临床指标对NMOSD患者脑部病变的影响; 5.分析极后区综合征NMOSD患者临床特点; 6.分析急性期与缓解期不同类型脑部病变的演变; 方法： 1.收集2009.7.29～2017.12.31就诊于海军总医院神经内科确诊的NMOSD患者，其中81例有完整临床资料及头颅MRI检查结果纳入本研究。 2.采用ELISA法检测自身免疫病相关抗体，补体C3、C4检测采用免疫比浊法，脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）OB检测采用等电点聚焦法，并计算IgG合成指数、血脑屏障指数，CSF髓鞘碱性蛋白(MBP)检测采用ELISA法，血清及CSF AQP4抗体、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(myelin oligodendrocyte glycoprotein，MOG)抗体检测采用基于人胚胎肾-293(HEK-293)的间接免疫荧光法（CBA法）。 3.核磁扫描采用GEsignal1.5T或3.0T超导MR成像，头颅、脊髓MRI扫描序列包括T1加权成像(T1WI)、T2WI、液体衰减反转恢复(FLAIR)序列和增强扫描。急性期及缓解期脑部病变大小变化的评估通过头颅MRIT2WI或FLAIR成像判断（测量高信号病灶最长直径和截面积）。 4.采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。 结果： 1.共发现有脑部病变的NMOSD患者53例(65.4％)，其中47例(88.7％)患者首次行头颅MRI检查发现有脑部病变，6例(11.3％)患者首次行头颅MRI检查时未见异常，再次复发时复查头颅MRI出现了脑部病变。患者首发症状与首次行头颅MRI检查间隔中位时间5(1，33.5)个月，首次头颅MRI正常与脑部病变出现的平均间隔时间13.9±13.6（范围2-36）个月。本组患者首发年龄42±17（范围12-68）岁，中位病程6(3.3，10)年，急性发病期患者EDSS评分6.1±2.0（范围1.5-9.5）分，平均复发次数3.9±2.3（范围1-12）次。 2.29例(54.7％)有脑部病变的NMOSD患者病程中出现脑部病变的症状，包括:顽固性呃逆和/或恶心、呕吐(INH)、舌尖及面部麻木、复视、吞咽困难、偏瘫、心动过速、晕厥、嗜睡、精神异常、昏迷，以脑部病变的症状为首发者11例(20.8％)。头颅MRI显示病变单发16例(30.2％)，多发37例(69.8％)，皮层下及深部白质病变35例(66％)，强化病变7例(12.8％)，呈边缘轻度强化或斑点、浅淡斑片状强化、花环状不规则强化。根据病变特点分为以下类型:非特异性病变30例(56.6％);室管膜周围病变25例(47.2％)，其中环绕第三脑室旁和导水管周围4例(7.5％)，极后区病变18例(34.0％)，脑干后部四脑室周围病变4例(7.5％)，侧脑室周围7例(13.2％);广泛脑白质病变3例(5.7％);皮质脊髓束病变3例(5.7％);累及胼胝体7例(13.2％)。 3.脑部病变组(AB-NMOSD)与脑部正常组(NB-NMOSD)患者比较，AB-NMOSD组有病程较长的趋势(P=0.092)，首发表现为脑部病变症状较对照组多见(P=0.001)，而两组年复发率、血清及CSFAQP4-Ab阳性及滴度、急性期及缓解期EDSS评分、视觉诱发电位(VEP)、MoCA等比较差异无统计学意义(P＞0.05)。 4.室管膜周围脑部病变组、非室管膜周围脑部病变组与NB-NMOSD组患者比较，室管膜周围病变组INH表现多见，差异有统计学意义(P=0.00);室管膜周围病变组、NB-NMOSD组较非室管膜周围脑部病变组CSF细胞增多多见，差异有统计学意义(P＜0.05)。 5.二元Logistic回归分析结果显示CSFAQP4-Ab是影响NMOSD患者脑部病变发生的相关危险因素(P=0.041)，OR值为10.193。 结论： 1.NMOSD患者脑部病变可以在首次发病时出现，也可以开始无颅内病变，再次复发或反复多次复发后出现，提醒我们NMOSD患者不仅要重视脊髓MRI的复查，也应注意复查头颅MRI平扫及增强扫描。 2.伴脑部病变NMOSD患者首发临床表现以感觉异常(47.2％)最常见，如（瘙痒、疼痛、麻木），也有部分患者以脑部病变症状首发(20.8％)，如INH、嗜睡、意识模糊、复视、偏瘫等，临床中容易被误诊为“返流性食管炎”、“脑卒中”等，如内科检查无其它异常发现要想到NMOSD的可能。 3.NMOSD患者脑部病变常为多发，最常见的类型为非特异性病变及室管膜周围病变，强化不明显，多呈边缘或斑点、斑片状轻度强化。 4.NMOSD患者脑部病变可能对的疾病复发、残疾严重程度无显著影响。 5.CSFAQP4-Ab阳性可能与NMOSD患者脑部病变发生相关。炎症反应导致血脑屏障破坏，外周AQP4-Ab进入中枢神经系统作用于星形胶质细胞从而导致脑部病变。