【摘 要】
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研究背景及目的:透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3（Hyaluronan and proteoglycan link protein 3,HAPLN3）属于细胞外基质中透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白家族成员之一。在早期研究表明,HAPLN3可能与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。然而,HAPLN3在肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的作用及机制尚未见
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研究背景及目的:透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3（Hyaluronan and proteoglycan link protein 3,HAPLN3）属于细胞外基质中透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白家族成员之一。在早期研究表明,HAPLN3可能与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关。然而,HAPLN3在肾透明细胞癌（Clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）中的作用及机制尚未见报道。本研究中,我们基于生物信息学分析将HAPLN3鉴定为肾透明细胞癌的潜在新基因,旨在探讨HAPLN3对肾透明细胞癌进展的影响和机制。方法:我们首先通过分析来自癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库的数据集,研究了HAPLN3在ccRCC中的表达差异,并在人类蛋白图谱（HPA）数据库中进一步验证。同时利用TCGA数据集分析了HAPLN3表达水平与ccRCC的进展相关性及其在ccRCC中的预后价值。利用基因富集分析（GSEA）探索HAPLN3在ccRCC中的相关信号通路。然后,为了研究HAPLN3在ccRCC中的生物学功能,我们进行了一系列体外实验,通过实时荧光实时定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）验证HAPLN3在不同细胞系和组织样本中的表达水平。构建小干扰RNA转染实现HAPLN3基因敲减,CCK-8、EdU、细胞流式术及Transwell小室侵袭实验检测肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力。结果:在本研究中,我们发现了HAPLN3在ccRCC中过表达,HAPLN3的表达水平与肿瘤患者的生存时间、临床病理参数有关。同时,HAPLN3是ccRCC患者的独立危险因素。此外,在体外实验中,siRNA敲低HAPLN3可抑制ccRCC细胞的增殖、迁移及侵袭能力,促进肿瘤细胞的凋亡。进一步的研究发现,HAPLN3的敲低使得Bax、E-cadherin的蛋白表达增多,Bcl-2、PARP、N-cadherin、MMP-2、Vimentin、p-Erk1/2的蛋白表达降低。结论:研究结果表明,HAPLN3在ccRCC进展中异常高表达,可通过激活ERK1/2信号通路调控ccRCC细胞的增殖、凋亡、迁移以及侵袭能力。因此,HAPLN3在ccRCC中可以作为一种新型的预后生物标记物和潜在的治疗靶点。
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