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目的:随着社会的飞速发展,因各种外伤造成四肢血管损伤临床上十分常见,为挽救患肢,多行血管吻合术。但是血管痉挛是外科血管吻合手术中及手术后常见的严重并发症之一,文献报道的发生率多为术后48小时之内,发生时血管强烈收缩,可持续数分钟至数小时,多为血管局部痉挛,有时也扩展到较长一段血管。如果血管痉挛处理不当,可造成血管的一系列病理改变,如血管内膜脱落及血栓形成等,致使组织缺血缺氧甚至坏死。目前在临床上的治疗方法包括:先抬高患肢、按摩、解除包扎敷料或皮肤卡压等减压措施,加温、止痛、局部麻醉、扩血管药、静注肝素等方法,虽无明显创伤,但对许多患者疗效不肯定。临床应用无效则立即行手术探查,但有时手术探查亦面临不能完全解决的尴尬,如遇到顽固性血管痉挛、无复流现象等情况,又加重患者痛苦。如术后用药能预防或缓解血管危象,将是很有意义的。罂粟碱属吗啡类药物,是非特异性解除痉挛药物,具有解除血管平滑肌痉挛及镇痛的作用,作用时间为4-6h。术中应用罂粟碱湿敷,可使血管完全松弛,解除血管痉挛效果较好。术后按照患者体重静脉推注或肌肉注射罂粟碱对血管痉挛效果比较好。全身应用罂粟碱后出现恶心、呕吐及头痛等副作用,而且久用易成瘾,对肝脏亦有毒性作用。目前对于局部应用罂粟碱已有了一定的研究,主要集中在术后局部用药与全身用药疗效对比,王培吉利用PCA泵在微小血管吻合口周围给予罂粟碱和利多卡因可有效地预防与治疗血管痉挛。文献上对局部用药的剂量与效果很少有报道,故确定局部应用罂粟碱的最低有效量范围,为临床血管吻合术后药物干预及防治提供实验依据。方法:1.实验动物分组:2.5-3.0 kg的新西兰大耳白兔48只(河北医科大学动物实验中心),月龄5月,随机分为4组,每组12只,A组生理盐水组,B组1.5 mg/kg组,C组3.0 mg/kg组,D组4.5 mg/kg组。2血管吻合模型的建立及处理:每组实验动物均以30mg/kg体重行耳缘静脉注射30%的戊巴比妥钠麻醉,严格无菌操作,左侧腹股沟及大腿内侧脱毛,常规消毒,铺无菌巾,分别手术暴露左侧股动脉,自远端分叉处向上2cm切断股动脉再以10-0无损伤缝合线断端吻合后,于股动脉吻合口处放置1根内径为1 mm的硬膜外导管,通过皮下引出,固定连接于体外的输液泵,确切止血,生理盐水冲洗,依次缝合筋膜、皮肤。输液泵液量分别按照每公斤体重计算出所需要罂粟碱量,再用生理盐水稀释至24ml,输液速度为1 mL/h。3术后动物常规饲料喂养,分别于术后6h、12h、24h每组4只麻醉后,超声测定左侧股动脉阻力指数(resistance index,RI)、搏动指数(pulse index,PI)。自心脏取血,分离血清,检测内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度。采用SPSS13.0统计软件包进行分析。数据以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK检验,P值<0.05为有统计学意义。结果:1一般情况48只实验动物精神状态良好,饮食正常,活动范围适度,切口无感染,吻合血管无破裂,留置管无松动、脱出、堵塞等情况。2血流动力学指数术后6h测量的阻力指数(RI)、搏动指数(PI)A组(0.74±0.02、1.81±0.11)、B组(0.72±0.03、1.75±0.07)与C组(0.62±0.04、1.48±0.10)、D组(0.61±0.06、1.50±0.08)有统计学意义(P<0.05);术后12h测量的各组间阻力指数RI均无统计学意义(P>0.05),搏动指数(PI)A组(1.81±0.11)、B组(1.75±0.07)与C组(1.48±0.10)、D组(1.50±0.08)有统计学意义(P<0.05);术后24h测量的阻力指数(RI)、搏动指数(PI)A组(0.70±0.08、1.75±0.10)、B组(0.69±0.06、1.56±0.08)与C组(0.56±0.06、1.35±0.12)、D组(0.55±0.08、1.36±0.07)有统计学意义(P<0.05),但是搏动指数(PI)A组(1.75±0.10)与B组(1.56±0.08)也有统计学意义(P<0.05)。3血液内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)浓度术后6h、12h、24h各时间点内皮素(ET、pg/ml)含量C组(99.33±6.61、116.38±7.47、94.91±7.25)、D组(101.44±7.45、114.67±7.04、99.09±7.40)均较A组(131.85±9.61、143.03±8.53、127.57±6.79)、B组(120.16±14.67、137.07±8.33、111.29±10.04)少,有统计学意义(P<0.05)。术后6h、12h、24h各时间点一氧化氮(NO、uM/L)含量C组(259.7±10.1、384.1±31.4、325.5±55.1)、D组(270.3±15.1、361.2±61.9、370.7±48.7)均较A组(148.7±8.2、157.5±13.8、182.3±34.9)、B组(159.7±8.1、180.8±24.5、252.6±22.3)少,有统计学意义(P<0.05),在术后24h各组中一氧化氮含量在A组(182.3±34.9)与B组(252.6±22.3)出现了统计学意义(P<0.05)。结论:局部应用浓度为3.0mg/kg、4.5mg/kg的罂粟碱,可有效缓解血管吻合术后血管痉挛,有利于血管吻合端通畅,防止血管危象的发生。尽可能减轻全身用药的并发症,可为临床实际用药提供有价值的参考。