一日多次胰岛素注射治疗对2型糖尿病氧化应激状态作用的探讨

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目的:探索胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者降糖外的作用,期望证明胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者除降糖作用外还有抗炎、改善氧化应激状态等作用,可改善患者糖代谢、胰岛素抵抗及血管功能,为糖尿病患者进行胰岛素强化治疗时机选择,及明确其降糖外作用提供理论参考。  方法:入选2013年1月至2013年6月石河子大学第一附属医院内分泌科112例2型糖尿病住院患者,记录患者一般信息及并发症情况。病例均于入院24小时内采患者空腹血清,采用全自动生化仪检测人空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽、超敏C反应蛋白(Hs-CRP)等各项指标,ELISA法测定血浆血小板衍生生长因子-AA(PDGF-AA)、8-异前列腺素F2α(H8PF2α),并给予患者多次胰岛素皮下注入降糖,根据血糖检测情况及时调整胰岛素使用剂量。应用胰岛素强化治疗7日后再次取上述标本送检,比较胰岛素强化治疗前后Hs-CRP、PDGF-AA、H8PF2α的变化水平;进一步研究Hs-CRP与胰岛素β细胞功能指数的关系,分别探讨Hs-CRP、PDGF-AA、H8PF2α的影响因素。  结果:(1)胰岛素强化治疗前后患者血清Hs-CRP(t=7.686 P<0.001)、PDGF-AA(t=5.820 P<0.001)、H8PF2α(t=2.682 P=0.008)水平较治疗前明显下降;  (2)以Hs-CRP的水平做因变量的多元Logistic回归分析发现吸烟史(OR=2.687 P=0.026)和合并2种以上慢性病(OR=2.479 P=0.028)均为Hs-CRP增高的危险因素;  (3)以PDGF-AA的水平做因变量的多元Logistic回归分析发现H8PF2α(OR=1.024 P=0.001)和HbA1c(OR=1.248 P<0.001)均为PDGF-AA增高的危险因素;  (4)以H8PF2α的水平做因变量的多元Logistic回归分析发现HbA1c(OR=1.417 P=0.009)和PDGF-AA均为H8PF2α(OR=1.007 P=0.005)增高的危险因素;  (5)HbA1c>9%组Hs-CRP(10.60±6.98mg/L)较HbAlc<7%组(7.38±4.75mg/L)及HbAlc7%-9%组(6.09±3.68mg/L)显著增高(F=8.325 P=0.001),Homa IS(F=-0.863 P=0.001)、HbA1c(F=-0.36 P=0.001)与Hs-CRP存在负相关。  结论:(1)胰岛素强化治疗除降糖作用外还有抗炎、抑制血小板凝集的作用;  (2)吸烟史以及2型糖尿病合并2种以上慢性病与Hs-CRP升高相关,提示糖尿病合并多种慢性病时血糖管理更难达标;  (3)HbA1c偏高,即血糖长期控制欠佳是H8PF2α、PDGF-AA的影响因素,证实了糖尿病患者长期处于氧化应激、炎症状态,激活了多种通路最终导致患者慢性并发症的发生;  (4)H8PF2α、PDGF-AA互为影响因素,提示炎症及血小板凝集在糖尿病慢性并发症的发展过程中有相互促进的作用;  (5)Hs-CRP与HomaIS及HbA1c指数呈负相关,可大致评估患者胰岛β细胞功能。
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