哺乳动物细胞内Pelo基因缺陷介导的抗病毒作用的研究

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Pelo是一个非常保守的基因,它编码的蛋白在精子发生、细胞周期、减数分裂以及mRNA降解中具有重要的功能。在前期的实验中,我们发现pelo基因缺陷的果蝇对DCV、DXV和IIV6等病毒的感染具有不同程度的抵抗作用。为了验证pelo的抗病毒作用的在不同物种中的保守性,我们在哺乳动物细胞中进行了一系列深入的研究。   我们利用RNA干扰、AAV介导的细胞敲除以及TALEN系统的靶向技术在哺乳动物细胞中对pelo基因进行的表达量的敲低,用VSV和HSV这两种结构和感染机制都差别很大的病毒进行感染,这些病毒的衣壳蛋白的复制在pelo基因表达量下调的细胞中都受到抑制,说明pelo基因的缺陷的确可以使哺乳动物细胞对病毒的感染更加抵抗。而且我们发现,这种pelo表达量降低对于病毒感染的抑制作用,不仅仅停留在对病毒衣壳蛋白表达的抑制,而且对病毒mRNA和基因组的复制情况有相应的影响。   我们在pelo敲低的果蝇s2细胞中,利用蔗糖梯度密度离心,对HIV-1的衣壳蛋白GAG自聚集而形成的各个前体进行分离,发现pelo表达量的降低对GAG的白聚集反应也有一定的影响,但并不如其对病毒蛋白的抑制那样明显。我们猜测,这个对于自聚集反应的影响,可能是pelo表达量对于HIV其他蛋白复制的影响的结果,具体机制还有待于更深入的研究。这些都说明Pelo基因缺陷介导的抗病毒功能在果蝇和哺乳动物中都是保守存在的,其对于病毒的抗性也是广谱的,这可能为抗病毒的研究提供了新思路,使其可能成为治疗病毒感染的新的药物靶点。
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