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目的建立蝮蛇毒诱导的小鼠急性肾损伤模型,观察肾脏病理及肾组织TNF-α的表达情况。方法根据蝮蛇毒剂量分为N组(0.00 mg/kg)、L组(0.50 mg/kg)、H组(1.00 mg/kg),每组按时相点又分为3 h、6 h、24 h、48 h四个亚组,96只成年雄性昆明小鼠完全随机分配到各亚组。采取肌注蝮蛇毒方式建立动物模型。在各时相点摘右眼球取血测定肾功能,收集肾组织,制作石蜡标本切片观察:HE染色,光微镜下观察并评分;采用免疫组织化学二步法检测肾组织中TNF-α的表达情况并进行半定量分析。使用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理,计量资料采用方差分析,相关性采用直线相关分析。P<0.05为有统计学意义。结果1血清BUN、SCr值:L组(0.50 mg/kg)、H组(1.00 mg/kg)与N组(0.00 mg/kg)比较差别有统计学意义(P<0.05)。H组与L组比较差别有统计学意义﹙P<0.05﹚。N组无变化(P>0.05),L组24 h升高48 h下降﹙P<0.05﹚,H组持续升高﹙P<0.05﹚。2 L组(0.50 mg/kg)、H组(1.00 mg/kg)肾脏HE染色:小鼠肾脏均有肾小囊扩大,肾小管变性、萎缩,小管周毛细血管充血。3光镜下肾损伤病理评分:L组(0.50 mg/kg)、H组(1.00 mg/kg)与N组(0.00 mg/kg)比较差别有统计学意义(P<0.05)。H组与L组比较差别有统计学意义﹙P<0.05﹚。N组无变化(P>0.05),L组6 h开始升高48 h下降﹙P<0.05﹚,H组3 h开始持续升高﹙P<0.05﹚。4肾组织TNF-αIHS:L组(0.50 mg/kg)、H组(1.00 mg/kg)与N组(0.00 mg/kg)比较差别有统计学意义(P<0.05)。H组与L组比较差别有统计学意义﹙P<0.05﹚。N组无变化(P>0.05),L组6 h开始升高48 h下降﹙P<0.05﹚,H组3 h开始持续升高﹙P<0.05﹚。5相关性分析:BUN与光镜下肾损伤病理评分呈正相关(L组:r=0.793,P<0.01;H组:r=0.870,P<0.01)。SCr与光镜下肾损伤病理评分呈正相关(L组:r=0.883,P<0.01;H组:r=0.891,P<0.01)。TNF-αIHS与光镜下肾损伤病理评分呈正相关(L组:r=0.835,P<0.01;H组:r=0.953,P<0.01)。结论1肌注0.50 mg/kg和1.00 mg/kg蝮蛇毒都可成功建立小鼠急性肾损伤模型。2急性肾损伤的严重程度与蝮蛇毒剂量呈正相关,与作用时间存在一定关系。3肾组织TNF-α的表达与急性肾损伤的严重程度正相关,提示TNF-α可能作为蝮蛇毒诱导小鼠急性肾损伤的重要炎症介质之一。