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目的:研究肺表面活性蛋白D（SPD）是否参与高脂饮食引起的小鼠胰岛素抵抗,并对其在脂肪组织和肝脏组织中的作用及其机制进行初步探究。方法:选取健康8周龄C57BL/6小鼠和SPD基因敲除(SPD-/-)小鼠各16只,分别给予正常饮食（normal diet,ND）和高脂饮食（high fat diet,HFD）饲养,每组8只,饲养12周。饲养过程中每周监测小鼠体重、进食量,每4周测量空腹血糖。小鼠饲养12周后行胰岛素耐量试验,对其胰岛素敏感性进行检测。用HE染色、定量PCR对小鼠脂肪组织进行形态和功能以及炎症情况进行检测;用HE染色对小鼠肝脏组织进行形态、脂质沉积情况进行观察;用定量PCR、蛋白免疫印迹实验对肝脏中相关信号分子进行基因和蛋白表达水平的检测。结果:（1）除了肺脏之外,SPD在内脏脂肪和肝脏均有表达。（2）高脂饮食饲养前,各组小鼠体重均无差异。饲养过程中,小鼠体重均呈时间依赖性增加。饲养12周后,高脂饮食组小鼠体重、空腹血糖均明显高于正常饮食组,胰岛素敏感性显著降低。SPD基因敲除在一定程度上改善了高脂饮食引起的小鼠体重增加和胰岛素敏感性降低,但并未改善高脂饮食引起的小鼠空腹血糖升高。（3）在内脏脂肪组织中:高脂饮食引起小鼠内脏脂肪体积增大、重量和脂肪细胞面积均显著增加。对脂肪分解酶进行检测,高脂饮食引起HSL、ATGL的表达水平降低。对脂肪组织中炎症情况进行检测,观察到高脂饮食引起脂肪组织促炎性因子F4/80和TNFα表达增加。对脂肪源性细胞因子adiponectin、resistin、leptin和转录因子PPARγ进行检测,高脂饮食引起上述因子表达失调,出现脂肪功能紊乱。除了轻度改善高脂饮食引起的脂肪组织蓄积、细胞面积增大和ATGL表达水平降低之外,SPD功能缺失并未显著影响内脏脂肪的其他病理改变。（4）在肝脏组织中:高脂饮食引起小鼠肝脏脂质沉积,这一改变被SPD基因敲除部分阻断。对肝脏脂肪代谢相关酶进行检测,高脂饮食引起脂肪合成关键酶FAS、ACC1、ACC2、ACL、SREBP1、GPAT表达增加,这些改变被SPD基因敲除阻断或部分阻断。对胰岛素及下游信号通路进行检测,高脂饮食引起Akt和AMPK磷酸化水平显著降低,这一现象被SPD基因敲除所阻断。结论:（1）SPD在内脏脂肪和肝脏均有表达。（2）SPD参与高脂饮食引起的胰岛素抵抗。（3）SPD通过调节脂肪中ATGL的表达,参与高脂饮食引起的内脏脂肪堆积。（4）SPD通过insulin-Akt-AMPKα通路促进脂肪合成引起肝脏脂质沉积。