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目前,扩张型心肌病已成为心力衰竭(心衰)的主要病因,在临床新发心衰患者中约占1/2;出现临床症状的心衰患者病情进展迅速,一年内病死率可达45%。与缺血型性心脏病患者不同,扩张型心肌病所致心衰患者在终末期对姑息性药物治疗反应较差,仅能通过心脏移植治疗。而心脏供体来源缺乏、长期免疫抑制剂的应用、机会感染及经济条件等因素又严重限制了心脏移植的应用,故寻找一种更为有效的治疗方法如细胞移植治疗技术成为新的研究方向。
近来,细胞移植治疗技术已取得重大进展。动物研究和临床试验表明,骨髓干细胞移植可以增加细胞因子如VEGF的释放,促进缺血区域新生血管的形成,改善灌注和心肌功能,减少心室扩张及重构,移植的干细胞还可以在局部微环境的诱导下分化为心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等,即具有可塑性。但这些研究多应用于急性心梗的动物模型或临床试验,而细胞移植治疗全心衰尤其是扩张型心肌病方面的研究较少,缺少临床随机对照研究。因此我们试图通过经皮冠状动脉内自体骨髓单个核细胞(bonemarrow mononuclear cells,BM-MNCs)移植治疗原发性扩张型心肌病,探讨该方法的临床疗效和安全性。
本课题入选18例原发性扩张型心肌病患者,随机分组,移植组接受经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植。测定术前、术后1、3、6、12个月心功能,观察两组间疗效是否不同,从而评价骨髓单个核细胞移植治疗扩张型心肌病的临床疗效。
目的:研究经冠状动脉骨髓单个核细胞移植治疗原发性扩张型心肌病的临床疗效与安全性。
方法:入选18例原发性扩张型心肌病患者,随机分为对照组8例和移植组10例,两组均给予常规抗心力衰竭(心衰)药物治疗。移植组接受经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植。两组术前、术后48h、1、3、6和12个月分别检测血常规及生化指标(肝功能、肾功能、血糖、血脂、血尿酸和高敏C反应蛋白),术前、术后1、3、6和12个月分别行超声心动图、动态心电图、6分钟步行试验,术前和术后6、12个月行心脏核磁共振(MRI)检查测定心肌损伤面积及左室射血分数。随访至两年,记录患者年住院天数,以死亡作为研究终点。
结果:细胞移植组术后48 h、1、3、6和12个月血常规及生化指标与对照组和自身术前相比均无显著性差异(P>0.05)。术后6个月和12个月,细胞移植组6min步行路程增加,明显高于对照组,也显著高于术前。术后6个月超声心动图显示两组间左室舒张末内径(LVEDd)和左室射血分数(LVEF)无统计学差异(P>0.05);而术后12个月左室射血分数变化值(△LVEF)在细胞移植组与对照组间存在统计学差异,但LVEF值较术前无统计学差异,左室舒张末内径在移植组及对照组间存在明显差异。术后6个月和12个月MRI测定心脏损伤面积结果发现移植组患者术后较术前及对照组有减少的趋势,但是不具有统计学差别(P>0.05)。两组患者生存率无统计学差异,但移植组患者年平均住院天数明显低于对照组[(30.2±11.2)d比(43.6±9.8)d,P<0.05]。研究过程中未发现有发热、过敏反应、栓塞事件等发生。
结论:经冠状动脉骨髓单个核细胞移植治疗原发性扩张型心肌病安全可行,可延长6分钟步行路程,减小左室舒张末内径,降低患者再入院比率。