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小儿温热口服液是在古方桑菊饮的基础上,与现代临床用药相结合而成,由桑叶、菊花、连翘、鱼腥草、苦杏仁、桔梗、薄荷、黄芩、板蓝根、知母、石膏、甘草12味中药材组成,具有清瘟解毒,疏解风热,宣肺止咳的功效,用于治疗流行性感冒,风热感冒,热毒袭肺,症见发热或高热、咳嗽、头痛、咽干、咽痛等病症。经长期的临床实践,疗效显著,但传统的煎剂口感差,不利于保存与携带,且服用量大,不利于小儿服用。为最大程度的保证中药组方的精髓,遵循临床用药特点,本课题以口服液为研发剂型,从制备工艺及质量标准进行研究。提取工艺研究,通过醋酸致小鼠扭体法,二甲苯致小鼠耳肿胀法,干酵母致大鼠发热法的药效学试验,选出最优提取工艺路线;以挥发油体积为指标,单因素试验优化挥发油的提取工艺参数;以连翘酯苷A、黄芩苷的含量及其总评“归一值”为综合评价指标,采用星点设计-效应面法,用二项式拟合建立指标与因素间的数学模型,优化水提工艺参数。最优提取工艺为:菊花、连翘、鱼腥草、薄荷四味药材,加入10倍量水,水蒸汽蒸馏6小时,收集挥发油,蒸馏后的水溶液另器收集;药渣与桑叶等其他8味药材(苦杏仁、黄芩水沸后加入)加13倍量的水,煎煮2次,每次80 min。制剂工艺研究,通过醋酸致小鼠扭体法,二甲苯致小鼠耳肿胀法,干酵母致大鼠发热法的药效学试验,选出最优纯化工艺路线;以药液性状、连翘酯苷A、黄芩苷含量为评价指标,单因素试验优化纯化工艺参数,考察聚山梨酯80与抑菌剂山梨酸钾加入比例;以儿童对口服液口感的接受人数,筛选矫味剂的品种与用量。最优制剂工艺为:药液浓缩至相对密度为1.05~1.08(80℃)的清膏,加入乙醇使含醇量达50%,冷藏静置8h,滤过,滤液,减压回收乙醇至无醇味,加入0.3%阿司帕坦、0.08%枸缘酸、0.1%山梨酸钾,加热使溶解,加入挥发油及1.0%聚山梨酯80,静置,滤过,滤液加水至1000ml,搅匀,灌装,120℃灭菌15分钟,即得。中试研究,将该制备工艺进行放大生产,评价该工艺的合理性与可操作性,并对中间品与成品进行检测,结果均符合要求,表明该制备工艺合理、稳定。质量标准研究,对处方中桑叶、连翘、苦杏仁、桔梗、板蓝根、甘草建立薄层色谱鉴别;根据《中国药典》2015年版四部通则0181合剂项下的检查要求,对口服液的相对密度、pH值、装量差异、微生物限度进行检查;对制剂中的有效成分连翘酯苷A、黄芩苷含量测定进行系统方法学研究,建立稳定可行的测定方法。本实验立足于药效学实验,结合多指标成分,确定小儿温热口服液的制备工艺,并建立稳定可控的质量标准,保证临床用药的安全和疗效。