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P53是重要的肿瘤抑制因子，它对于抑制癌症的发生发挥着十分关键的作用。在超过半数的人类肿瘤中，p53都表现为突变或者基因的缺失。突变的p53不仅丧失了并抑制野生型p53抑制肿瘤的功能，它同时表现为获得性的新功能。这种获得性功能在肿瘤发生发展的各个阶段发挥着重要的促进作用。然而，microRNAs是否在突变p53获得性功能中发挥作用而促进肿瘤的发生，仍然需要更多的研究证明。我们发现，miR-27a是一个突变p53(p53-273H)新的下游靶基因。P53-273H通过结合到miR-27a启动子区域而抑制它的转录，最终影响miR-27a的表达。我们同时证明表皮生长因子受体EGFR是miR-27a下游的直接靶基因。MiR-27a能够与EGFR mRNA3端非翻译区结合而抑制EGFR的翻译。通过miR-27a/EGFR信号通路，突变的p53-273H能够引起EGF刺激下EGFR下游信号蛋白ERK1/2的持续活化，因此促进细胞的增殖及肿瘤形成。我们的工作揭示了microRNA在突变p53的获得性功能中的直接联系，同时发现了p53-273H/miR-27a/EGFR信号通路可能在肿瘤的发展中起到重要的作用。