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目的研究高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells, PASMCs)中跨膜蛋白16a (transmembrane protein 16a, TMEM16A)的表达以及与肺动脉收缩力的关系。方法将雌雄不分的24只SD大鼠随机分为3组：模型组(n=8)、假手术组(n=8)、正常组(n=8)。模型组大鼠用腹主动脉-下腔静脉造瘘法建立左向右分流的高肺血流性肺动脉高压大鼠模型；假手术组大鼠行简单开关腹手术；正常组大鼠不作特殊处理。所有组别大鼠同等条件下饲养11周后取肺组织并制作病理切片鉴定肺动脉高压是否形成。分离肺动脉,测定动脉张力并用TMEM16A特异性阻滞剂对分离的肺动脉进行离体干预；用肺动脉提取平滑肌细胞RNA与蛋白,采用实时荧光定量PCR,蛋白免疫印迹法(western blotting, WB)检测细胞TMEM16A mRNA和蛋白的表达,分析PASMCs中TMEM16A的表达与肺动脉张力的关系。结果1.高肺血流性肺动脉高压模型：模型组大鼠肺组织在光学显微镜下可见典型肺动脉高压病理改变,而正常组与假手术组大鼠肺组织无明显肺动脉高压病理改变；2.肺动脉平滑肌细胞TMEM16A mRNA的表达：模型组(2.77±0.24)高于正常组(1.00±0.00),t=16.09,P<0.05；模型组(2.77±0.24)高于假手术组(0.91±0.04),t=16.91,P<0.05,但正常组与假手术组差异无统计学意义,t=0.82,P>0.05；3.肺动脉平滑肌细胞TMEM16A蛋白的表达：模型组(0.70±0.19)高于正常组(0.20±0.12),t=7.14,P<0.05,模型组(0.70±0.19)高于假手术组(0.25±0.08),t=6.43,P<0.05,但正常组与假手术组差异无统计学意义,t=0.71,P>0.05；4.肺动脉张力：模型组(5.75±1.39)高于正常组(2.81±0.53),t=6.44,P<0.05,模型组(5.75±1.39)高于假手术组(2.84±0.49),t=6.44,P<0.05,但正常组与假手术组差异无统计学意义,t=0.06,P>0.05；5.应用TMEM16A特异性阻滞剂T16Ainh-A01干预收缩的肺动脉,各组动脉收缩力下降比率：模型组[(66.85±5.97)%]高于正常组[(46.05±10.82)%],t=5.25,P<0.05,模型组[(66.85±5.97)%]高于假手术组[(46.40±6.66)%],t=5.00,P<0.05,但正常组与假手术组差异无统计学意义,t=0.10,P>0.05。结论高肺血流可导致PASMCs中TMEM16A表达的上调,这可能是导致肺动脉收缩力增强,从而促进肺动脉高压的形成的原因之一