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背景和目的: 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)在全球范围内分布广泛，不同地区和国家的感染率不尽相同。相关研究表明，H.pylori的感染是临床上多种消化道疾病的重要致病因素。目前临床上根除H.pylori的最基本策略是根据耐药性选择适当的抗菌药物，且在临床实践过程中发现，单一抗菌药物的使用很难达到根除H.pylori的目的，从而两种抗菌药物的联合是必然的选择。近年来以标准三联或四联疗法为代表的一线治疗方案取得了良好的治疗效果，但随着抗生素的大量应用，幽门螺杆菌对抗生素的耐药问题成为幽门螺杆菌根除失败的主要原因，因此不断寻找潜在有效的抗菌药物是必然趋势。磷霉素在1969年被首次发现，至今在临床上已有四十余年的应用历史，常用于儿童或成人的软组织感染、尿路感染及肠道感染。因其作用机制独特，与多种抗生素如β-内酰胺类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类和碳青霉烯类等联用有协同作用，同时还具有不良反应少、耐受性良好、价格低廉等优点。其安全性较高，是被批准的可用于儿童的抗生素。本研究拟探讨磷霉素在体外对H.pylori的杀菌作用。通过体外实验研究磷霉素、四环素、甲硝唑三种抗生素两两之间的抗菌效果，分析磷霉素与四环素、甲硝唑的联合效应，为临床选择优化抗菌方案提供依据。 方法: 选择实验室保存的已行浓度梯度法(E-test)或纸片扩散法(K-B)药敏感检测的38株临床分离的H.pylori作为实验菌株。实验菌株中有4株为敏感株，其余34株为耐药性不同的耐药菌株，且无阿莫西林、四环素的耐药菌株。按照美国临床和实验室标准化协会(CLSI)制定的细菌药敏实验执行标准，本研究首先采用琼脂稀释法检测所选菌株在5种指南推荐使用的抗菌药物及磷霉素单药应用时的最低抑菌浓度(MIC)，随后通过棋盘法设计来对四环素、甲硝唑及磷霉素的不同浓度两两组合，检测联合用药时的最低抑菌浓度(MIC)，并以部分抑菌浓度指数(FICI)来判定两种药物之间的联合效应。最后比较三种联合方案对不同耐药性的菌株的联合效应是否存在差异。 结果: 1.6种抗生素单独应用时的MIC值范围分别为:四环素0.0031～0.25μg/mL、甲硝唑1～64μg/mL、磷霉素0.5～8μg/mL、阿莫西林0.5～8μg/mL、克拉霉素0.25～4μg/mL、左氧氟沙星0.125～8μg/mL。 2.四环素、甲硝唑、磷霉素两两分别联合时其MIC值的变化与单独应用时均有明显统计学差异，其中四环素与磷霉素的联合效果强于四环素与甲硝唑的联合效果，磷霉素与甲硝唑的联合效果与四环素和甲硝唑的联合效果相近，四环素和磷霉素的联合效果与磷霉素与甲硝唑的联合效果相近。 3.磷霉素和甲硝唑联合表现协同效应的菌株占总数的13.16％，磷霉素和四环素联合表现协同效应的菌株占总数的26.32％，四环素和甲硝唑联合表现协同效应的菌株占总数的2.63％。 4.针对不同耐药性的菌株，3种抗菌药物的联合效应均未见明显差异。 结论: 磷霉素与四环素、甲硝唑联合，均有较强的联合效果，其联合效果优于四环素与甲硝唑的联合方案。