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目的1．探讨早期宫颈癌根治术后发生局部复发或远处转移的风险，分析可能影响早期患者手术治疗效果及术后无瘤生存率(disease-free survival，DFS)的危险因素，论证检测早期宫颈癌淋巴结微转移(lymph node micrometastasis，LNmM)的意义及积极给予辅助治疗的必要性。2．探讨免疫组织化学染色法(immunohistochemistry，IHC)检测常规病理检查无淋巴结转移的早期宫颈癌患者中淋巴结微转移的可行性和可信度，分析与淋巴结微转移有关的临床病理因素，并对微转移检测的临床价值进行评估。方法1．收集山东大学齐鲁医院妇产科1997年1月～2006年3月收治的宫颈癌初治病例，共233例Ⅰ期～Ⅱ期(FIGO，2003)患者行宫颈癌根治术(广泛全子宫切除术加盆腔淋巴结清扫术)。回顾性分析233例患者的临床资料，患者年龄22～72岁(平均47.7岁)，Ⅰ期106例(45.5％)，Ⅱ期127例(54.5％)；鳞癌188例(80.7％)，腺癌36例(15.4％)，腺鳞癌9例(3.9％)；高分化18例(7.7％)，中分化116例(49.8％)，低分化99例(42.5％)；术后随访11～118个月，中位随访时间69个月。统计患者的无瘤生存率、总体生存率(overall survival，OS)以及术后局部复发率和远处转移率，分析患者年龄、临床期别、原发肿瘤大小、肿瘤生长方式、组织学类型、肿瘤分化程度、宫颈间质浸润深度、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、是否累及宫体、阴道切缘是否有癌残留、淋巴血管间隙浸润(lympho vascular space invasion，LVSI)等临床病理特征以及辅助治疗对患者术后无瘤生存率的影响，检验上述因素与患者术后局部复发和远处转移的相关性。计算淋巴结转移的发生率并统计无淋巴结转移、1枚淋巴结转移、2枚及2枚以上淋巴结转移患者的无瘤生存率和总体生存率。2．收集山东大学齐鲁医院妇产科1999年1月～2002年12月收治的早期宫颈癌初治病例，共67例患者经宫颈癌根治术后常规病理检查证实无淋巴结转移，回顾性分析该67例患者的临床资料，患者年龄22岁～70岁(平均47.3岁)；Ⅰ期32例(47.8％)，Ⅱ期35例(52.2％)；鳞癌55例(82.1％)，腺癌9例(13.4％)，腺鳞癌3例(4.5％)；高分化8例(12.0％)，中分化36例(53.7％)，低分化23例(34.3％)。术后随访46～94个月，中位随访时间71个月。67例患者共获取649枚淋巴结，其中宫旁淋巴结78枚，闭孔淋巴结183枚，髂血管淋巴结201枚，腹股沟淋巴结187枚。采用免疫组织化学方法检测该67例患者的淋巴结石蜡标本中细胞角蛋白(cytokeratin，CK)19和CK AE1／AE3的表达，比较两个指标的阳性表达率，分析淋巴结微转移与患者年龄、临床期别、原发肿瘤大小、肿瘤生长方式、组织学类型、肿瘤分化程度、宫颈间质浸润深度、宫旁浸润、是否累及宫体、阴道切缘是否有癌残留、LVSI等临床病理特征的关系及与早期宫颈癌术后复发／转移的关系和对生存率的影响。初步探讨宫颈癌淋巴结微转移检测的临床意义。结果1．本组患者术后41例局部复发，复发率17.6％，宫旁浸润、宫颈间质浸润深度、阴道切缘情况是影响复发的重要因素(P＜0.05)；23例远处转移，转移率9.9％，组织学类型、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、LVSI是影响转移的重要因素(P＜0.05)；本组3-、5-年无瘤生存率分别为84.2％，63.5％，相应的总体生存率分别为86.3％、69.2％；单因素分析结果显示：临床期别、原发肿瘤大小、组织学类型、肿瘤分化程度、宫颈间质浸润深度、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘情况和LVSI均影响患者无瘤生存率(P＜0.05)：多因素分析结果显示：淋巴结转移、LVSI是影响无瘤生存率的独立预后因素(P＜0.05)。淋巴结转移率为24.9％(58／233)，无淋巴结转移、1枚淋巴结转移和≥2枚淋巴结转移患者的5年无瘤生存率分别为73.8％、64.6％和32.2％，相应的总体生存率分别为80.9％、67.4％和33.5％，差异有统计学意义(P＜0.05)。2.67例患者常规病理学检查未发现转移的649个淋巴结中，经过免疫组化染色共有13例患者的34枚淋巴结(宫旁淋巴结4枚，闭孔淋巴结19枚，髂血管淋巴结7枚，腹股沟淋巴结4枚)呈CK-IHC染色阳性，提示微转移的存在。其中以闭孔淋巴结的阳性率最高，为10.3％(19／183)，与其他部位淋巴结的阳性率存在显著差异(P＜0.05)。13例CK-IHC染色阳性的患者中，呈抗CK19阳性者10例，抗CK AE1／AE3阳性者12例，两个抗体均阳性者9例；34枚CK-IHC染色阳性的淋巴结，抗CK19阳性26枚，抗CK AE1／AE3阳性31枚，两个抗体均阳性23枚，两种抗体对病例和淋巴结检测的阳性率无明显差异(P＞0.05)。单因素分析结果显示淋巴结微转移与临床期别、组织学类型、宫旁浸润和LVSI有关，多因素分析结果显示宫旁浸润和LVSI是淋巴结微转移的独立危险因素(P＜0.05)。67例患者至随访终止时，微转移阳性的13例患者5例局部复发，2例远处转移，4例死亡；无微转移的54例患者6例局部复发，3例远处转移，4例死亡。两组患者复发／转移率的差异具有显著意义(P＜0.05)。微转移阳性患者的3-、5-年无瘤生存率分别为76.9％和68.4％，相应的总体生存率分别为84.3％和74.9％；微转移阴性患者的3-、5-年无瘤生存率分别为92.5％和83.8％，相应的总体生存率分别为和94.4％和92.4％，微转移阳性患者和阴性患者生存率的差异有统计学意义(P＜0.05)。结论1．早期宫颈癌患者根治术后仍有发生复发或转移的可能，宫旁浸润、宫颈间质浸润深度、阴道切缘情况是影响复发的重要因素，组织类型、宫旁浸润、淋巴结转移、LVSI是影响转移的重要因素(P＜0.05)；临床Ⅱ期、原发肿瘤直径≥4cm、非鳞癌组织类型、肿瘤低分化、宫颈间质深层浸润、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘癌残留及LVSI的患者预后较差(P＜0.05)；其中盆腔淋巴结转移和LVSI是影响术后无瘤生存率的独立预后因素；淋巴结转移患者的生存率随着转移淋巴结数目的增加而显著降低(P＜0.05)。2．在传统病理检查阴性的淋巴结中仍可能存在癌转移，通过IHC法，以抗CK19和抗CK AE1／AE3为标记物检测微转移可以提高宫颈癌淋巴结转移的检出率，两种抗体检测微转移的阳性率无明显差异(P＞0.05)。研究发现闭孔淋巴结微转移的阳性率较高，提示微转移容易发生于宫颈癌转移的第一站淋巴结。合并宫旁浸润和LVSI的早期宫颈癌患者容易发生淋巴结微转移，淋巴结微转移阳性的患者术后生存率降低，预后较差(P＜0.05)。研究显示淋巴结微转移的检测对于宫颈癌有实际临床意义，有助于更准确的评估患者的预后及指导治疗，术后加用放化疗等综合治疗有可能预防或降低微转移可能导致的不良预后风险。