基于光谱分析的芦荟蒽醌衍生物潜在细胞毒性和配伍减毒机理研究

• 作 者: 李启虔
• 机 构: 广西大学
• 出 处: 广西大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 芦荟蒽醌 荧光光谱 共振散射 配伍减毒机理 细胞毒性

为了研究芦荟蒽醌衍生物的潜在毒性机理和配伍减毒机理，本论文引入DNA嵌入剂理论，通过荧光光谱法和共振散射光谱法，研究芦荟蒽醌衍生物与DNA的相互作用及环境因素对其作用的影响。研究发现，芦荟大黄素、芦荟大黄素苷和大黄酚与DNA相互作用均可使其自身的共振散射信号发生极大增强，该现象与EB同DNA作用结果相似；DNA可使芦荟大黄素的内源荧光发生静态淬灭。通过计算得到芦荟大黄素与DNA在25℃和37℃条件下结合常数分别为5.92×103 L/mol和1.107×105 L/mol，结合位点数分别为n25℃=0.856和n37℃=l.1329；芦荟大黄素苷和大黄酚与DNA相互作用，会产生荧光增强现象，通过计算得到它们同DNA的结合常数分别为0.96×106 L/mo1/和4.62×105 L/mol。由以上结果可推出，这三种芦荟蒽醌衍生物与EB相似，能够以嵌插的方式与DNA结合。从DNA嵌入剂角度考虑，这有可能是芦荟蒽醌物质具有药性或毒性的原因。同时研究发现，环境因素对芦荟大黄素与DNA的相互作用有显著影响，其中酸性条件、葡萄糖、氯化钠、极性氨基酸和维生素可使共振散射现象增强；非极性氨基酸（色氨酸、缬氨酸除外）可使共振散射现象减弱。环境因素改变可以显著改变芦荟大黄素与DNA的相互作用强度，因此，改变环境因素可以影响芦荟大黄素与DNA的相互作用关系，从而达到减毒增效的目的。　　
通过本实验，我们可以得出芦荟蒽醌衍生物的药理作用和潜在毒性与它们同DNA的相互作用有关，这种相互作用关系会受到环境因素的影响。因此，我们可以通过改变环境因素来提高芦荟蒽醌衍生物的药效或减低芦荟葸醌衍生物的毒性。本文基于芦荟蒽醌物质与DNA相互作用及环境因素对其作用效果的光谱学研究结果和方法，从DNA分子嵌入剂角度考虑中药的作用机理和潜在毒性机理，为今后进一步研究相关中草药作用机理、配伍减毒机理及规避其毒副作用措施开辟一个全新的研究范例。