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荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization, FISH)是20世纪80年代末在已有放射性原位杂交技术基础上发展起来的一种非放射性分子细胞遗传学技术。采用荧光素直接标记DNA制备探针,根据探针与被检测样本中序列的碱基互补配对,通过荧光显微镜观察细胞内的荧光信号来判断有无染色体数目和结构的改变。由于其操作简单、安全有效、具有很好的特异性和灵敏性的特点,适于临床医学检测。目前,已广泛用于遗传疾病的诊断及血液肿瘤、实体肿瘤等方面的检测。近年来,随着分子遗传学的迅猛发展,研究发现了尿路上皮癌、前列腺癌中一些常发生、高特异性的染色体畸变,为FISH技术应用于这些泌尿生殖系肿瘤的检测奠定了理论基础。本研究分为三个部分,分别探讨FISH技术在上尿路尿路上皮癌、膀胱尿路上皮癌和前列腺癌的临床应用价值。目的探索在中国人群中3号、7号、17号染色体及p16位点异常与膀胱尿路上皮癌发生、发展的关系。评估FISH诊断膀胱尿路上皮癌的可行性和有效性及对术后随访的临床应用价值。方法分别对100例膀胱尿路上皮癌患者和30例非尿路上皮癌对照人群的新鲜尿液,进行尿脱落细胞学检查及FISH检测3号、7号及17号染色体、9号染色体p16位点异常,比较两种方法的敏感性和特异性。统计分析各染色体畸变与肿瘤数目、大小、既往复发率、临床分期及病理分级等临床参数的相关性。对66例非肌层浸润性膀胱癌术后三个月的膀胱冲洗液进行FISH检测,根据随访结果分析FISH在监测膀胱癌复发的作用。结果FISH和细胞学两种检测方法诊断膀胱尿路上皮癌的敏感性分别为82%和36%,有显著性差异(p<0.001)；特异性分别为97%和100%,差异无统计学意义(p>0.05)。各染色体多倍性畸变率分别为63%(3)、72%(7)、31%(p16)、60%(17)；单体畸变率为53%(3)、49%(7)、47%(p16)、46%(17)；基因纯合性缺失仅见于p16位点为34%。各染色体畸变与患者的肿瘤数目、大小、既往复发率均未见显著相关性(p>0.05)；17号染色体多倍性畸变率与肿瘤分期、分级呈正相关性(p<0.05)；其余类型的染色体畸变与肿瘤分期、分级无明显相关性P>0.05)。根据术后平均随访22个月的结果,23例非肌层浸润性膀胱癌患者术后复发,FISH阳性患者术后复发率为54%,阴性患者复发率为13%,差异有显著统计学意义(p<0.001),术后FISH阴性患者无复发生存率明显优于FISH阳性患者。结论FISH诊断膀胱尿路上皮癌具有较高的特异性和敏感性,可望成为早期诊断和术后监测膀胱癌复发有效、安全的检查方法。目的探讨通过FISH检测3、7、17号染色体及P16位点畸变诊断上尿路上皮癌的可行性和有效性。方法分别对29例上尿路上皮癌患者和20例非尿路上皮癌对照人群的新鲜尿液,进行尿脱落细胞学检查及FISH检测3号、7号及17号染色体、9号染色体p16位点异常,比较两种方法的敏感性和特异性。并对FISH诊断膀胱尿路上皮癌和上尿路上皮癌进行比较。结果FISH和细胞学两种检测方法诊断膀胱尿路上皮癌的敏感性分别为90%和48%,有显著性差异(p<0.05)；特异性均为100%。FISH诊断膀胱尿路上皮癌和上尿路上皮癌的敏感性分别为82%和90%,差异无统计学意义(p>0.05)。结论FISH用于检测上尿路移行细胞癌的敏感性高于细胞学检查,而特异性无差异。FISH技术有可能成为诊断和鉴别诊断上尿路尿路上皮癌可靠、无创的诊断方法。目的探索在中国人群中TMPRSS2基因和ETS基因家族中ERG、ETV1、ETV4基因融合的遗传学改变与前列腺癌发生、发展的关系。评估FISH诊断和鉴别诊断前列腺癌的临床应用价值。方法：分别对20例良性前列腺增生(BPH)、5例重度上皮内瘤样病变(HGPIN)和53例前列腺癌(Pca)石蜡切片进行FISH检测TMPRSS2基因和ERG、TV1、ETV4基因融合现象,比较不同前列腺疾病发生基因融合的情况。分析前列腺癌标本中ERG基因改变和Gleason评分、PSA、临床分期之间的关系。结果在53例前列腺癌标本中32例(60%)检测到ERG基因改变,提示TMPRSS2/ERG融合基因,5例(9%)检测到TMPRSS2/ETV1融合基因,1例(2%)检测到ERG基因改变。5例高级别上皮内瘤样病变标本中检测到1例(20%)发生了ERG基因改变。20例良性前列腺增生标本未检测到基因融合现象。FISH诊断前列腺癌的敏感性为72%,特异性为96%。ERG基因改变与前列腺癌Gleason评分、临床分期呈正相关(p<0.05),与PSA水平无明显相关性(p>0.05)。结论FISH诊断前列腺癌具有较高的特异性和敏感性,有助于前列腺癌的诊断和鉴别诊断。TMPRSS2基因和ETS家族基因的基因融合有助于前列腺癌的病因研究和探索,对后期治疗及预后有指导作用。