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本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 不同剂量及频次人骨髓间充质干细胞在NOD鼠体内归巢特性的研究 目的: 1.比较不同剂量、频次人骨髓间充质干细胞(hMSCs)在非肥胖糖尿病(NOD)小鼠体内的分布规律及归巢量; 2.比较不同剂量、频次hMSCs移植对NOD小鼠胰岛炎浸润程度的影响; 3.比较不同剂量、频次hMSCs移植对NOD小鼠胰岛β细胞面积的影响; 4.评价hMSCs在胰腺的归巢量与局部免疫调节（胰岛炎浸润程度）及局部β细胞保护作用（胰岛β细胞面积）的相关性。 方法: 1.NOD小鼠共分为四组:对照组（生理盐水输注）、小剂量输注组(0.5×106)，高剂量输注组(1×106)、小剂量双次输注组(0.5×106第一周内输注两次)，观察点分别为移植后的2、4、6周，采用实时定量PCR Taqman探针法检测各移植组小鼠移植后不同周龄hMSCs的分布规律及归巢量; 2.对各移植组小鼠移植后2、4、6周胰腺HE染色，通过胰岛炎评分评估hMSCs对胰岛炎的局部免疫调节效应; 3.利用免疫组化分析胰岛素阳性细胞在胰岛内的比例，明确hMSCs对胰岛β细胞的局部保护作用; 结果: 1.不同剂量、频次hMSCs在NOD小鼠体内的分布规律及归巢量 (1)各移植组hMSCs的分布规律: ①移植后2周时，各移植组hMSCs更多归巢至小肠（均P＜0.05）; ②移植后4周时，小剂量输注组hMSCs在胰腺、小肠的归巢量明显高于肾脏、肺脏、肝脏（均P＜0.05），高剂量输注组hMSCs在胰腺的归巢量明显高于其它脏器（包括肾脏、肺脏、肝脏、小肠）（均P＜0.05），而小剂量双次输注组hMSCs多归巢于小肠（均P＜0.05）; ③移植后6周时，小剂量双次输注组hMSCs在胰腺的归巢量明显高于其它脏器（均P＜0.05），单次输注组（小剂量输注组、高剂量输注组）hMSCs更多归巢于其它脏器，分别以小肠和肾脏最多。 (2)不同剂量及频次hMSCs输注在胰腺归巢量的比较 ①移植后2周时各组间无明显差异; ②移植后4周时，高剂量输注组hMSCs在胰腺处的归巢量明显高于小剂量输注组(P＜0.05)，小剂量双次输注组hMSCs在胰腺处的归巢量高于小剂量输注组，但无统计学差异; ③移植后6周时，小剂量双次输注组hMSCs在胰腺处的归巢量明显高于小剂量输注组(P＜0.05)，高剂量输注组hMSCs在胰腺处的归巢量高于小剂量组，但无统计学差异。 2.胰岛炎评分情况: ①与对照组比较，各移植组胰岛炎浸润程度在移植后的各周期均低，且均有统计学差异（均P＜0.05）; ②移植后2周及4周时，高剂量输注组胰岛炎浸润程度明显低于小剂量输注组(P＜0.05)，小剂量双次输注组胰岛炎浸润程度低于小剂量组，但无统计学差异; ③移植后6周时，小剂量双次输注组胰岛炎浸润程度明显低于小剂量输注组(P＜0.05)，高剂量组胰岛炎浸润程度低于小剂量组，但无统计学差异。 3.胰岛素阳性细胞比例: ①移植后各周期时，高剂量输注组胰岛素阳性面积明显高于对照组（均P＜0.05）组，小剂量、小剂量双次输注组胰岛素阳性面积与对照组比较无统计学差异; ②移植后2周及6周时，高剂量输注组及小剂量双次输注组胰岛素阳性面积高于对照组及小剂量组，但无统计学差异; ③移植后4周时，高剂量输注组胰岛素阳性面积明显高于小剂量组（P＜0.05），小剂量输注组胰岛素阳性面积高于小剂量组但无统计学差异。 结论: 1.hMSCs静脉输注能够广泛分布于NOD小鼠各脏器，尤其是损伤组织; 2.hMSCs静脉输注归巢至胰腺的高峰期为移植后4周时;与单次输注组相hMSCs多次输注在移植后6周在胰腺处仍保持较高归巢量; 3.hMSCs在胰腺的归巢量具有一定的剂量及频次依赖性; 4.提高hMSCs的归巢效率，是提高hMSCs局部免疫调节作用及胰岛保护作用的重要途径。 第二部分 单次输注异体间充质干细胞治疗酮症起病1型糖尿病患者的临床疗效初探 目的: 探讨单次MSCs输注对初发的酮症起病1型糖尿病患者的治疗疗效。 方法: 采用历史性对照研究的方法，将接受间充质干细胞移植疗法作为暴露因素。分为MSCs移植组（MSCs移植+基础胰岛素治疗）和对照组（单纯基础胰岛素治疗），移植组及对照组各纳入9例完成1年随访的患者，两组基线值无明显差异，比较两组在随访6、12个月时胰岛素用量、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、餐后2小时C肽(PCP120)的差异。 结果: 两组移植后6、12个月时的胰岛素用量、HbA1c、FCP、PCP120均无明显统计学差异(P＞0.05)。 结论:单次输注MSCs治疗酮症起病T1DM患者的疗效不明显。