【摘 要】
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目的:基于α7n Ach R介导的胆碱能抗炎通路探讨右美托咪定在脓毒症相关骨骼肌功能损伤的作用及可能机制。方法:1.选取6-8w雄性C57BL/6小鼠30只,行腹腔注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）构建脓毒症模型,在造模后的第0h、8h、16h、24h及32h观察小鼠的行为学改变,分别取材并评估小鼠骨骼肌损伤程度。2.将50只6-8w雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（c
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目的:基于α7n Ach R介导的胆碱能抗炎通路探讨右美托咪定在脓毒症相关骨骼肌功能损伤的作用及可能机制。方法:1.选取6-8w雄性C57BL/6小鼠30只,行腹腔注射脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）构建脓毒症模型,在造模后的第0h、8h、16h、24h及32h观察小鼠的行为学改变,分别取材并评估小鼠骨骼肌损伤程度。2.将50只6-8w雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（control）、脓毒症组（LPS）、脓毒症+右美托咪定组（LPS+dex）,脓毒症+α-银环蛇毒组（LPS+bt）、脓毒症+α-银环蛇毒组+右美托咪定（LPS+bt+dex）。LPS组:按10mg/kg腹腔注射LPS构建脓毒症模型;LPS+dex组:腹腔注射LPS10mg/kg预处理,成模后30min按40ug/kg腹腔注射右美托咪定;LPS+bt组:在LPS造模前60min按1ug/kg腹腔注射α-银环蛇毒;LPS+bt+dex组:在LPS造模前60min按1ug/kg腹腔注射α-银环蛇毒,造模后30min按40ug/kg腹腔注射右美托咪定;造模后观察各组小鼠行为学变化;造模后24h测量各组小鼠平均游泳速度从而评估小鼠骨骼肌功能学变化,采集骨骼肌行苏木精-伊红染色法（HE）染色;用酶联免疫吸附测定法（ELISA）比较五组小鼠骨骼肌组织匀浆及血浆中IL-6、IL-1β、TNF-α及LDH等炎症因子的水平高低,用聚合酶链式反应（PCR）检测IL-6、IL-1β及TNF-α在骨骼肌组织的m RNA相对表达,用蛋白免疫印迹法（WB）检测五组小鼠骨骼肌组织中cleaved-IL-1β、Caspase-1、GSDMD及α7n Ach R相对表达量的差异。结果:1.小鼠行为学改变:造模后8h小鼠开始出现呼吸急促、进食减少等脓毒症表现,造模后24h小鼠脓毒症症状最重;与LPS组比较,LPS+bt组、LPS+bt+dex组小鼠症状明显加重,而LPS+dex组小鼠症状明显减轻。2.小鼠骨骼肌功能学改变:与control组比较,LPS组小鼠的平均游泳速度明显下降（P<0.05）;与LPS组相比,LPS+bt组、LPS+bt+dex组小鼠的平均游泳速度明显下降（P<0.05）,而LPS+dex组小鼠平均游泳速度明显升高（P<0.05）。3.HE表现:LPS术后0h、8h、16h、24h和32h检测病理切片,结果显示在造模后24h小鼠的骨骼肌损伤程度最严重。五组小鼠的HE表现为:与LPS组相比,LPS+bt、LPS+dex+bt两组小鼠骨骼肌损伤加重,而LPS+dex组小鼠骨骼肌损伤明显减轻。4.ELISA结果:与Control组相比,LPS组、LPS+bt组、LPS+bt+dex组组织匀浆及血浆中的IL-6、IL-1β、TNF-α及LDH的浓度均明显升高（P<0.05）;与LPS组相比,LPS+dex组组织匀浆及血浆中的IL-6、IL-1β、TNF-α及LDH的浓度明显降低（P<0.05）,LPS+bt组、LPS+bt+dex组组织匀浆及血浆中的IL-6、IL-1β、TNF-α及LDH的浓度均明显升高（P<0.05）。5.PCR结果:与Contorl组相比,LPS组、LPS+bt组、LPS+bt+dex组小鼠骨骼肌中TNF-α、IL-1β及IL-6的m RNA的表达量均明显升高（P<0.05）;与LPS组相比,LPS+dex组小鼠骨骼肌的TNF-α、IL-1β及IL-6的m RNA的表达量明显降低（P<0.05）,而LPS+bt组、LPS+bt+dex组小鼠骨骼肌的TNF-α、IL-1β及IL-6的m RNA的表达量均明显升高（P<0.05）。6.WB结果:与Control组相比,LPS组的cleaved-IL-1β、Caspase-1及GSDMD的蛋白表达均明显升高（P<0.05）,α7n Ach R的表达量明显减少（P<0.05）;与LPS组相比,LPS+dex组组骨骼肌中的cleaved-IL-1β、Caspase-1及GSDMD的蛋白表达明显降低（P<0.05）,α7n Ach R的表达量明显增加（P<0.05）,LPS+bt组、LPS+bt+dex组骨骼肌中的cleaved-IL-1β、Caspase-1及GSDMD的蛋白表达明显增加（P<0.05）,α7n Ach R的表达量明显减少（P<0.05）。结论1.脓毒症相关骨骼肌功能损伤的发生发展中存在细胞焦亡;2.α2肾上腺素能受体激动剂右美托咪定可能通过激活胆碱能抗炎通路调控骨骼肌细胞焦亡从而减轻脓毒症引起的骨骼肌功能损伤。
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